Zpět na hledání
| Identifikační kód | RIV/71009396:_____/21:N0000033 |
|---|---|
| Název v anglickém jazyce | Design and Synthesis of Highly Active Antimycobacterial Mutual Esters of 2-(2-Isonicotinoylhydrazineylidene)propanoic Acid. |
| Druh | J - Recenzovaný odborný článek (Jimp, Jsc a Jost) |
| Poddruh | J/A - Článek v odborném periodiku je obsažen v databázi Web of Science společností Thomson Reuters s příznakem „Article“, „Review“ nebo „Letter“ (Jimp) |
| Jazyk | eng - angličtina |
| Vědní obor | 30104 - Pharmacology and pharmacy |
| Rok uplatnění | 2021 |
| Kód důvěrnosti údajů | S - Úplné a pravdivé údaje o výsledku nepodléhající ochraně podle zvláštních právních předpisů. |
| Počet výskytů výsledku | 4 |
| Počet tvůrců celkem | 8 |
| Počet domácích tvůrců | 1 |
| Výčet všech uvedených jednotlivých tvůrců | Jiřina Stolaříková (státní příslušnost: CZ - Česká republika, domácí tvůrce: A, vedidk: 9577138, orcid: 0000-0002-0542-1889, scopusid: 35330989000) Jana Kordulakova (státní příslušnost: SK - Slovenská republika) Martin Kratky (státní příslušnost: CZ - Česká republika) Jana Maixnerova (státní příslušnost: CZ - Česká republika) Adrian Pal (státní příslušnost: SK - Slovenská republika) Vaclav Pflegr (státní příslušnost: CZ - Česká republika) Frantisek Trejtnar (státní příslušnost: CZ - Česká republika) Jarmila Vinsova (státní příslušnost: CZ - Česká republika) |
| Popis výsledku v anglickém jazyce | The combination of two active scaffolds into one molecule represents a proven approach in drug design to overcome microbial drug resistance. We designed and synthesized more lipophilic esters of 2-(2-isonicotinoylhydrazineylidene)propanoic acid, obtained from antitubercular drug isoniazid, with various alcohols, phenols and thiols, including several drugs, using carbodiimide-mediated coupling. Nineteen new esters were evaluated as potential antimycobacterial agents against drug-sensitive Mycobacterium tuberculosis (Mtb.) H(37)Rv, Mycobacterium avium and Mycobacterium kansasii. Selected derivatives were also tested for inhibition of multidrug-resistant (MDR) Mtb., and their mechanism of action was investigated. The esters exhibited high activity against Mtb. (minimum inhibitory concentrations, MIC, from <= 0.125 mu M), M. kansasii, M. avium as well as MDR strains (MIC from 0.25, 32 and 8 mu M, respectively). The most active mutual derivatives were derived from 4-chloro/phenoxy-phenols, triclosan, quinolin-8-ol, naphthols and terpene alcohols. The experiments identified enoyl-acyl carrier protein reductase (InhA), and thus mycobacterial cell wall biosynthesis, as the main target of the molecules that are activated by KatG, but for some compounds can also be expected adjunctive mechanism(s). Generally, the mutual esters have also avoided cytotoxicity and are promising hits for the discovery of antimycobacterial drugs with improved properties compared to parent isoniazid. |
| Klíčová slova oddělená středníkem | antimycobacterial activity;enzyme inhibition;esters;InhA;isoniazid;mechanism of action;mutual prodrugs;MYCOBACTERIUM-TUBERCULOSIS;DERIVATIVES;METRONIDAZOLE;RESISTANCE |
| Stránka www, na které se nachází výsledek | https://www.mdpi.com/1424-8247/14/12/1302 |
| DOI výsledku | 10.3390/ph14121302 |
| Odkaz na údaje z výzkumu | - |
Údaje o výsledku v závislosti na druhu výsledku
| Název periodika | PHARMACEUTICALS |
|---|---|
| ISSN | 1424-8247 |
| e-ISSN | 1424-8247 |
| Svazek periodika | 14 |
| Číslo periodika v rámci uvedeného svazku | 1302 |
| Stát vydavatele periodika | CH - Švýcarská konfederace |
| Počet stran výsledku | 18 |
| Strana od-do | 1-18 |
| Kód UT WoS článku podle Web of Science | 000737064400001 |
| EID výsledku v databázi Scopus | 999 |
| Způsob publikování výsledku | A - Open Access |
| Předpokládaný termín zveřejnění plného textu výsledku | - |
Ostatní informace o výsledku
| Předkladatel | Zdravotní ústav se sídlem v Ostravě |
|---|---|
| Dodavatel | MZ0 - Ministerstvo zdravotnictví (MZ) |
| Rok sběru | 2022 |
| Specifikace | RIV/71009396:_____/21:N0000033!RIV22-MZ0-71009396 |
| Datum poslední aktualizace výsledku | 13.05.2022 |
| Kontrolní číslo | 192375316 ( v1.0 ) |
Informace o dalších výskytech výsledku dodaného ostatními předkladateli
| Dodáno GA ČR v roce 2022 | RIV/00216208:11160/21:10442616 v dodávce dat RIV22-GA0-11160___ předkladatelem Univerzita Karlova / Farmaceutická fakulta v Hradci Králové |
|---|---|
| Dodáno MŠMT v roce 2022 | RIV/00216208:11160/21:10442616 v dodávce dat RIV22-MSM-11160___ předkladatelem Univerzita Karlova / Farmaceutická fakulta v Hradci Králové |
| Dodáno MZ v roce 2022 | RIV/00216208:11160/21:10442616 v dodávce dat RIV22-MZ0-11160___ předkladatelem Univerzita Karlova / Farmaceutická fakulta v Hradci Králové |
Odkazy na výzkumné aktivity, při jejichž řešení výsledek vznikl
| Podpora / návaznosti | Jiný veřejný zdroj |
|---|