Zpět na hledání
| Identifikační kód | RIV/68378050:_____/22:00561287 |
|---|---|
| Název v anglickém jazyce | New-Generation Heterocyclic Bis-Pentamethinium Salts as Potential Cytostatic Drugs with Dual IL-6R and Mitochondria-Targeting Activity |
| Druh | J - Recenzovaný odborný článek (Jimp, Jsc a Jost) |
| Poddruh | J/A - Článek v odborném periodiku je obsažen v databázi Web of Science společností Thomson Reuters s příznakem „Article“, „Review“ nebo „Letter“ (Jimp) |
| Jazyk | eng - angličtina |
| Vědní obor | 30104 - Pharmacology and pharmacy |
| Rok uplatnění | 2022 |
| Kód důvěrnosti údajů | S - Úplné a pravdivé údaje o výsledku nepodléhající ochraně podle zvláštních právních předpisů. |
| Počet výskytů výsledku | 10 |
| Počet tvůrců celkem | 20 |
| Počet domácích tvůrců | 2 |
| Výčet všech uvedených jednotlivých tvůrců | Vlada Filimonenko (státní příslušnost: CZ - Česká republika, domácí tvůrce: A, vedidk: 2939711, researcherid: G-3522-2014) Erik Vlčák (státní příslušnost: SK - Slovenská republika, domácí tvůrce: A) N. Abramenko (státní příslušnost: CZ - Česká republika) P. Bušek (státní příslušnost: CZ - Česká republika) B. Dvořánková (státní příslušnost: CZ - Česká republika) H. Hansíková (státní příslušnost: CZ - Česká republika) M. Houdová Megová (státní příslušnost: CZ - Česká republika) M. Jakubek (státní příslušnost: CZ - Česká republika) R. Kaplánek (státní příslušnost: CZ - Česká republika) Z. Kejik (státní příslušnost: CZ - Česká republika) J. Křížová (státní příslušnost: CZ - Česká republika) L. Lacina (státní příslušnost: CZ - Česká republika) P. Martásek (státní příslušnost: CZ - Česká republika) M. Masarik (státní příslušnost: CZ - Česká republika) K. Smetana (státní příslušnost: CZ - Česká republika) K. Strnadová (státní příslušnost: CZ - Česká republika) A. Šedo (státní příslušnost: CZ - Česká republika) V. Talianova (státní příslušnost: CZ - Česká republika) K. Veselá (státní příslušnost: CZ - Česká republika) L. Zdražilová (státní příslušnost: CZ - Česká republika) |
| Popis výsledku v anglickém jazyce | IL-6 signaling is involved in the pathogenesis of a number of serious diseases, including chronic inflammation and cancer. Targeting of IL-6 receptor (IL-6R) by small molecules is therefore an intensively studied strategy in cancer treatment. We describe the design, synthesis, and characteristics of two new bis-pentamethinium salts 5 and 6 (meta and para) bearing indole moieties. Molecular docking studies showed that both compounds have the potential to bind IL-6R (free energy of binding9.5 and8.1 kcal/mol). The interaction with IL-6R was confirmed using microscale thermophoresis analyses, which revealed that both compounds had strong affinity for the IL-6R (experimentally determined dissociation constants 26.5 +/- 2.5 nM and 304 +/- 27.6 nM, respectively). In addition, both compounds were cytotoxic for a broad spectrum of cancer cell lines in micromolar concentrations, most likely due to their accumulation in mitochondria and inhibition of mitochondrial respiration. In summary, the structure motif of bis-pentamethinium salts represents a promising starting point for the design of novel multitargeting compounds with the potential to inhibit IL-6 signaling and simultaneously target mitochondrial metabolism in cancer cells. |
| Klíčová slova oddělená středníkem | IL-6R synthetic inhibitors;mitochondria;cancer |
| Stránka www, na které se nachází výsledek | https://www.mdpi.com/1999-4923/14/8/1712 |
| DOI výsledku | 10.3390/pharmaceutics14081712 |
| Odkaz na údaje z výzkumu | - |
Údaje o výsledku v závislosti na druhu výsledku
| Název periodika | Pharmaceutics |
|---|---|
| ISSN | 1999-4923 |
| e-ISSN | 1999-4923 |
| Svazek periodika | 14 |
| Číslo periodika v rámci uvedeného svazku | 8 |
| Stát vydavatele periodika | CH - Švýcarská konfederace |
| Počet stran výsledku | 20 |
| Strana od-do | 1712 |
| Kód UT WoS článku podle Web of Science | 000845735400001 |
| EID výsledku v databázi Scopus | - |
| Způsob publikování výsledku | A - Open Access |
| Předpokládaný termín zveřejnění plného textu výsledku | - |
Ostatní informace o výsledku
| Předkladatel | Ústav molekulární genetiky AV ČR, v. v. i. |
|---|---|
| Dodavatel | MSM - Ministerstvo školství, mládeže a tělovýchovy (MŠMT) |
| Rok sběru | 2023 |
| Specifikace | RIV/68378050:_____/22:00561287!RIV23-MSM-68378050 |
| Datum poslední aktualizace výsledku | 17.05.2023 |
| Kontrolní číslo | 192457909 ( v1.0 ) |
Informace o dalších výskytech výsledku dodaného stejným předkladatelem
| Dodáno AV ČR v roce 2023 | RIV/68378050:_____/22:00561287 v dodávce dat RIV23-AV0-68378050 |
|---|
Informace o dalších výskytech výsledku dodaného ostatními předkladateli
| Dodáno MŠMT v roce 2023 | RIV/00216224:14110/22:00126561 v dodávce dat RIV23-MSM-14110___ předkladatelem Masarykova univerzita / Lékařská fakulta |
|---|---|
| Dodáno MŠMT v roce 2023 | RIV/00216208:11110/22:10445966 v dodávce dat RIV23-MSM-11110___ předkladatelem Univerzita Karlova / 1. lékařská fakulta |
| Dodáno MZ v roce 2023 | RIV/00216224:14110/22:00126561 v dodávce dat RIV23-MZ0-14110___ předkladatelem Masarykova univerzita / Lékařská fakulta |
| Dodáno MZ v roce 2023 | RIV/00216208:11110/22:10445966 v dodávce dat RIV23-MZ0-11110___ předkladatelem Univerzita Karlova / 1. lékařská fakulta |
| Dodáno MZ v roce 2023 | RIV/00064165:_____/22:10445966 v dodávce dat RIV23-MZ0-00064165 předkladatelem Všeobecná fakultní nemocnice v Praze |
| Dodáno TA ČR v roce 2023 | RIV/00216224:14110/22:00126561 v dodávce dat RIV23-TA0-14110___ předkladatelem Masarykova univerzita / Lékařská fakulta |
| Dodáno TA ČR v roce 2023 | RIV/00216208:11110/22:10445966 v dodávce dat RIV23-TA0-11110___ předkladatelem Univerzita Karlova / 1. lékařská fakulta |
| Dodáno TA ČR v roce 2023 | RIV/00064165:_____/22:10445966 v dodávce dat RIV23-TA0-00064165 předkladatelem Všeobecná fakultní nemocnice v Praze |
Odkazy na výzkumné aktivity, při jejichž řešení výsledek vznikl
| Projekt podporovaný MŠMT v programu EF | EF16_013/0001775 - Modernizace a podpora výzkumných aktivit národní infrastruktury pro biologické a medicínské zobrazování Czech-BioImaging (2017 - 2020) |
|---|---|
| Projekt podporovaný MŠMT v programu EF | EF16_019/0000785 - Centrum nádorové ekologie - výzkum nádorového mikroprostředí v organizmu podporujícího růst a šíření nádoru (2018 - 2023) |
| Projekt podporovaný MŠMT v programu EF | EF18_046/0016045 - Modernizace národní infrastruktury pro biologické a medicínské zobrazování Czech-BioImaging (2020 - 2023) |
| Projekt podporovaný MŠMT v programu LM | LM2018129 - Národní infrastruktura pro biologické a medicínské zobrazování Czech-BioImaging (2020 - 2022) |
| Projekt podporovaný MŠMT v programu LX | LX22NPO5102 - Národní ústav pro výzkum rakoviny (2022 - 2025) |