| Identifikační kód |
RIV/68081707:_____/15:00446226 |
| Název v anglickém jazyce |
A G-quadruplex-binding compound showing anti-tumour activity in an in vivo model for pancreatic cancer |
| Druh |
J - Recenzovaný odborný článek (Jimp, Jsc a Jost) |
| Poddruh |
- |
| Jazyk |
eng - angličtina |
| Obor - skupina |
B - Fyzika a matematika |
| Obor |
BO - Biofyzika |
| Rok uplatnění |
2015 |
| Kód důvěrnosti údajů |
S - Úplné a pravdivé údaje o výsledku nepodléhající ochraně podle zvláštních právních předpisů. |
| Počet výskytů výsledku |
3 |
| Popis výsledku v anglickém jazyce |
We report here that a tetra-substituted naphthalene-diimide derivative (MM41) has significant in vivo anti-tumour activity against the MIA PaCa-2 pancreatic cancer xenograft model. IV administration with a twice-weekly 15 mg/kg dose produces ca 80% tumour growth decrease in a group of tumourbearing animals. Two animals survived tumour-free after 279 days. High levels of MM41 are rapidly transported into cell nuclei and were found to accumulate in the tumour. MM41 is a quadruplexinteractive compound which binds strongly to the quadruplexes encoded in the promoter sequences of the BCL-2 and k-RAS genes, both of which are dis-regulated in many human pancreatic cancers. Levels of BCL-2 were reduced by ca 40% in tumours from MM41-treated animals relative tocontrols, consistent with BCL-2 being a target for MM41. Molecular modelling suggests that MM41 binds to a BCL-2 quadruplex in a manner resembling that previously observed in co-crystal structures with human telomeric quadruplexes. |
| Klíčová slova oddělená středníkem |
NAPHTHALENE DIIMIDE LIGANDS; AMBER FORCE-FIELD; DNA G-QUADRUPLEX |
| Stránka www, na které se nachází výsledek |
- |
| DOI výsledku |
10.1038/srep11385 |
| Odkaz na údaje z výzkumu |
- |