Zpět na hledání
| Identifikační kód | RIV/65269705:_____/21:00074403 |
|---|---|
| Název v anglickém jazyce | Whole exome sequencing reveals NOTCH1 mutations in anaplastic large cell lymphoma and points to Notch both as a key pathway and a potential therapeutic target |
| Druh | J - Recenzovaný odborný článek (Jimp, Jsc a Jost) |
| Poddruh | J/A - Článek v odborném periodiku je obsažen v databázi Web of Science společností Thomson Reuters s příznakem „Article“, „Review“ nebo „Letter“ (Jimp) |
| Jazyk | eng - angličtina |
| Vědní obor | 30205 - Hematology |
| Rok uplatnění | 2021 |
| Kód důvěrnosti údajů | S - Úplné a pravdivé údaje o výsledku nepodléhající ochraně podle zvláštních právních předpisů. |
| Počet výskytů výsledku | 3 |
| Počet tvůrců celkem | 34 |
| Počet domácích tvůrců | 2 |
| Výčet všech uvedených jednotlivých tvůrců | Andrea Janíková (státní příslušnost: CZ - Česká republika, domácí tvůrce: A, vedidk: 7801386, orcid: 0000-0002-2647-7769) Šárka Pospíšilová (státní příslušnost: CZ - Česká republika, domácí tvůrce: A, vedidk: 1957864, orcid: 0000-0001-7136-2680) Ali F Alsulami (státní příslušnost: GB - Spojené království Velké Británie a Severního Irska) Ibraheem Ashankyty (státní příslušnost: SA - Království Saúdská Arábie) Tom L Blundell (státní příslušnost: GB - Spojené království Velké Británie a Severního Irska) G. A. Amos Burke (státní příslušnost: GB - Spojené království Velké Británie a Severního Irska) Monica Ceccon (státní příslušnost: IT - Italská republika) Christine Damm-Welk (státní příslušnost: AT - Rakouská republika) Stephen P Ducray (státní příslušnost: GB - Spojené království Velké Británie a Severního Irska) Ahmed Elmouna (státní příslušnost: SA - Království Saúdská Arábie) Mohammad Feroze Fazaludeen (státní příslušnost: FI - Finská republika) Alina Fedorova (státní příslušnost: BY - Běloruská republika) Carlo Gambacorti-Passerini (státní příslušnost: IT - Italská republika) Gerald Hoefler (státní příslušnost: AT - Rakouská republika) Sandra Hoegler (státní příslušnost: AT - Rakouská republika) Giorgio Inghirami (státní příslušnost: US - Spojené státy americké) Lukas Kenner (státní příslušnost: AT - Rakouská republika) Wolfram Klapper (státní příslušnost: DE - Spolková republika Německo) Laurence Lamant (státní příslušnost: FR - Francouzská republika) Hugo Larose (státní příslušnost: GB - Spojené království Velké Británie a Severního Irska) Cosimo Lobello (státní příslušnost: AT - Rakouská republika) Andrea Malone (státní příslušnost: IE - Irsko) Jamie D Matthews (státní příslušnost: GB - Spojené království Velké Británie a Severního Irska) Olaf Merkel (státní příslušnost: AT - Rakouská republika) Shahid Mian (státní příslušnost: SA - Království Saúdská Arábie) Luca Mologni (státní příslušnost: IT - Italská republika) Edem Nuglozeh (státní příslušnost: SA - Království Saúdská Arábie) Nina Prokoph (státní příslušnost: GB - Spojené království Velké Británie a Severního Irska) Michaela Schlederer (státní příslušnost: AT - Rakouská republika) Owen Smith (státní příslušnost: IE - Irsko) Suzanne D Turner (státní příslušnost: AT - Rakouská republika) Mariusz Wasik (státní příslušnost: US - Spojené státy americké) Wilhelm Woessmann (státní příslušnost: AT - Rakouská republika) Martin Zimmermann (státní příslušnost: DE - Spolková republika Německo) |
| Popis výsledku v anglickém jazyce | Patients diagnosed with anaplastic large cell lymphoma (ALCL) are still treated with toxic multi-agent chemotherapy and as many as 25-50% of patients relapse. To understand disease pathology and to uncover novel targets for therapy, we performed whole-exome sequencing of anaplastic lymphoma kinase (ALK)(+) ALCL, as well as gene-set enrichment analysis. This revealed that the T-cell receptor and Notch pathways were the most enriched in mutations. In particular, variant T349P of NOTCH1, which confers a growth advantage to cells in which it is expressed, was detected in 12% of ALK(+) and ALK(-) ALCL patients' samples. Furthermore, we demonstrated that NPM-ALK promotes NOTCH1 expression through binding of STAT3 upstream of NOTCH1. Moreover, inhibition of NOTCH1 with gamma-secretase inhibitors or silencing by short hairpin RNA leads to apoptosis; co-treatment in vitro with the ALK inhibitor crizotinib led to additive/synergistic antitumor activity suggesting that this may be an appropriate combination therapy for future use in the circumvention of ALK inhibitor resistance. Indeed, crizotinib-resistant and -sensitive ALCL were equally sensitive to gamma-secretase inhibitors. In conclusion, we show a variant in the extracellular domain of NOTCH1 that provides a growth advantage to cells and confirm the suitability of the Notch pathway as a second-line druggable target in ALK(+) ALCL. |
| Klíčová slova oddělená středníkem | children;signatures;crizotinib;adolescents;glycosylation;npm;expression;tumor;alk;secretase inhibitor pf-03084014 |
| Stránka www, na které se nachází výsledek | https://haematologica.org/article/view/9725 |
| DOI výsledku | 10.3324/haematol.2019.238766 |
| Odkaz na údaje z výzkumu | - |
Údaje o výsledku v závislosti na druhu výsledku
| Název periodika | Haematologica |
|---|---|
| ISSN | 0390-6078 |
| e-ISSN | - |
| Svazek periodika | 106 |
| Číslo periodika v rámci uvedeného svazku | 6 |
| Stát vydavatele periodika | IT - Italská republika |
| Počet stran výsledku | 12 |
| Strana od-do | 1693-1704 |
| Kód UT WoS článku podle Web of Science | 000661459000018 |
| EID výsledku v databázi Scopus | 2-s2.0-85107390696 |
| Způsob publikování výsledku | A - Open Access |
| Předpokládaný termín zveřejnění plného textu výsledku | - |
Ostatní informace o výsledku
| Předkladatel | Fakultní nemocnice Brno |
|---|---|
| Dodavatel | MSM - Ministerstvo školství, mládeže a tělovýchovy (MŠMT) |
| Rok sběru | 2022 |
| Specifikace | RIV/65269705:_____/21:00074403!RIV22-MSM-65269705 |
| Datum poslední aktualizace výsledku | 18.05.2022 |
| Kontrolní číslo | 192383766 ( v1.0 ) |
Informace o dalších výskytech výsledku dodaného ostatními předkladateli
| Dodáno GA ČR v roce 2022 | RIV/00216224:14740/21:00119067 v dodávce dat RIV22-GA0-14740___ předkladatelem Masarykova univerzita / Středoevropský technologický institut |
|---|---|
| Dodáno MŠMT v roce 2022 | RIV/00216224:14740/21:00119067 v dodávce dat RIV22-MSM-14740___ předkladatelem Masarykova univerzita / Středoevropský technologický institut |
Odkazy na výzkumné aktivity, při jejichž řešení výsledek vznikl
| Projekt podporovaný MŠMT v programu LM | LM2015091 - Národní centrum lékařské genomiky (2016 - 2017) |
|---|