Zpět na hledání
| Identifikační kód | RIV/61989592:15310/22:73615705 |
|---|---|
| Název v anglickém jazyce | Novel heterocyclic hydroxamates as inhibitors of the mycobacterial zinc metalloprotease Zmp1 to probe its mechanism of function |
| Druh | J - Recenzovaný odborný článek (Jimp, Jsc a Jost) |
| Poddruh | J/A - Článek v odborném periodiku je obsažen v databázi Web of Science společností Thomson Reuters s příznakem „Article“, „Review“ nebo „Letter“ (Jimp) |
| Jazyk | eng - angličtina |
| Vědní obor | 10401 - Organic chemistry |
| Rok uplatnění | 2022 |
| Kód důvěrnosti údajů | S - Úplné a pravdivé údaje o výsledku nepodléhající ochraně podle zvláštních právních předpisů. |
| Počet výskytů výsledku | 1 |
| Počet tvůrců celkem | 9 |
| Počet domácích tvůrců | 6 |
| Výčet všech uvedených jednotlivých tvůrců | Václav Bazgier (státní příslušnost: CZ - Česká republika, domácí tvůrce: A, vedidk: 6889360, orcid: 0000-0003-3393-3010, researcherid: C-5993-2018) Karel Berka (státní příslušnost: CZ - Česká republika, domácí tvůrce: A, vedidk: 4936094, orcid: 0000-0001-9472-2589) Lucie Brulíková (státní příslušnost: CZ - Česká republika, domácí tvůrce: A, vedidk: 9546006, orcid: 0000-0001-8380-073X, researcherid: C-4338-2018) Milan Dak (státní příslušnost: CZ - Česká republika, domácí tvůrce: A, vedidk: 1463278, orcid: 0000-0003-3034-0375) Marek Šebela (státní příslušnost: CZ - Česká republika, domácí tvůrce: A, vedidk: 9708790, orcid: 0000-0001-9835-1375) Veronika Šlachtová (státní příslušnost: CZ - Česká republika, domácí tvůrce: A, vedidk: 7078653, orcid: 0000-0001-8560-3916) |
| Popis výsledku v anglickém jazyce | Mycobacterial zinc metalloprotease-1 (Zmp1) is an essential enzyme for intracellular survival and pathogenicity of Mycobacterium tuberculosis. However, the exact mechanism of function of this enzyme remains unclear. This paper examines the effect of novel organic molecules on the inhibition of Zmp1. We followed our previous results and synthesised three libraries of new hydroxamates. All compounds were studied for their inhibitory properties towards a recombinant Zmp1 from Mycobacterium tuberculosis by MALDI-TOF MS. Furthermore, a macrophage infection assay was performed to evaluate intracellular antimycobacterial activity. In the whole-cell assay, no direct activity of synthesised heterocyclic hydroxamates was observed against Mycobacterium tuberculosis and Mycobacterium bovis. No acute cellular toxicity was observed against the murine RAW 264.7 macrophage cell line and human MRC-5 lung fibroblast cell line. However, thiazolidinediones 2 showed the dose-dependent inhibition of intracellular survival of Mycobacterium tuberculosis H37Ra. The inhibition was structure-dependent, with the most active derivative 2f inducing an 83.2% reduction of bacterial survival within the macrophage host cell. The promising biological activity confirmed thiazolidinediones 2 as Zmp1 inhibitors that can be used as tool compounds for further exploration of the role of Zmp1 for in vivo pathogenicity. In the long run, thiazolidinediones 2 show the potential to act as a scaffold for Zmp1 inhibitors to target intracellular Mtb as a novel tuberculosis treatment strategy. |
| Klíčová slova oddělená středníkem | Mycobacterium tuberculosis, virulence factor Zmp1, hydroxamate, thiazolidinedione, indole, pyrrole |
| Stránka www, na které se nachází výsledek | https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0223523422007334 |
| DOI výsledku | 10.1016/j.ejmech.2022.114831 |
| Odkaz na údaje z výzkumu | - |
Údaje o výsledku v závislosti na druhu výsledku
| Název periodika | EUROPEAN JOURNAL OF MEDICINAL CHEMISTRY |
|---|---|
| ISSN | 0223-5234 |
| e-ISSN | 1768-3254 |
| Svazek periodika | 244 |
| Číslo periodika v rámci uvedeného svazku | DEC |
| Stát vydavatele periodika | FR - Francouzská republika |
| Počet stran výsledku | 15 |
| Strana od-do | "114831-1 "-"114831-15" |
| Kód UT WoS článku podle Web of Science | 000869783500004 |
| EID výsledku v databázi Scopus | 2-s2.0-85139735634 |
| Způsob publikování výsledku | C - Omezený přístup (Restricted Access) |
| Předpokládaný termín zveřejnění plného textu výsledku | - |
Ostatní informace o výsledku
| Předkladatel | Univerzita Palackého v Olomouci / Přírodovědecká fakulta |
|---|---|
| Dodavatel | MSM - Ministerstvo školství, mládeže a tělovýchovy (MŠMT) |
| Rok sběru | 2023 |
| Specifikace | RIV/61989592:15310/22:73615705!RIV23-MSM-15310___ |
| Datum poslední aktualizace výsledku | 24.05.2023 |
| Kontrolní číslo | 192470227 ( v1.0 ) |
Odkazy na výzkumné aktivity, při jejichž řešení výsledek vznikl
| Projekt podporovaný MŠMT v programu LM | LM2018131 - Česká národní infrastruktura pro biologická data (2020 - 2022) |
|---|---|
| Podpora / návaznosti | Institucionální podpora na rozvoj výzkumné organizace |