Zpět na hledáníDifferential Regulation of Methylation-Regulating Enzymes by Senescent Stromal Cells DrivesColorectal Cancer Cell Response to DNA-Demethylating Epi-Drugs (2018)výskyt výsledku
| Identifikační kód | RIV/61989592:15110/18:73590725 |
|---|---|
| Název v anglickém jazyce | Differential Regulation of Methylation-Regulating Enzymes by Senescent Stromal Cells DrivesColorectal Cancer Cell Response to DNA-Demethylating Epi-Drugs |
| Druh | J - Recenzovaný odborný článek (Jimp, Jsc a Jost) |
| Poddruh | J/A - Článek v odborném periodiku je obsažen v databázi Web of Science společností Thomson Reuters s příznakem „Article“, „Review“ nebo „Letter“ (Jimp) |
| Jazyk | eng - angličtina |
| Vědní obor | 10601 - Cell biology |
| Rok uplatnění | 2018 |
| Kód důvěrnosti údajů | S - Úplné a pravdivé údaje o výsledku nepodléhající ochraně podle zvláštních právních předpisů. |
| Počet výskytů výsledku | 2 |
| Počet tvůrců celkem | 6 |
| Počet domácích tvůrců | 6 |
| Výčet všech uvedených jednotlivých tvůrců | Khushboo Agrawal (státní příslušnost: IN - Indická republika, domácí tvůrce: A, vedidk: 6673487, orcid: 0000-0003-3933-0878) Viswanath Das (státní příslušnost: IN - Indická republika, domácí tvůrce: A, orcid: 0000-0001-5973-5990) Petr Džubák (státní příslušnost: CZ - Česká republika, domácí tvůrce: A, vedidk: 2484994, orcid: 0000-0002-3098-5969, researcherid: D-2175-2013) Ján Gurský (státní příslušnost: SK - Slovenská republika, domácí tvůrce: A, vedidk: 7268203, orcid: 0000-0002-5761-7066) Marián Hajdúch (státní příslušnost: CZ - Česká republika, domácí tvůrce: A, vedidk: 7608543, orcid: 0000-0002-4834-908X, researcherid: J-4015-2014) Natálie Táborská (státní příslušnost: CZ - Česká republika, domácí tvůrce: A, vedidk: 3516152, orcid: 0000-0002-8510-9878) |
| Popis výsledku v anglickém jazyce | The advanced-stage colon cancer spreads from primary tumor site to distant organs where the colon-unassociated stromal population provides a favorable niche for the growth of tumor cells. The heterocellular interactions between colon cancer cells and colon-unassociated fibroblasts at distant metastatic sites are important, yet these cell-cell interactions for therapeutic strategies for metastatic colon cancer remain underestimated. Recent studies have shown the therapeutic potential of DNA-demethylating epi-drugs 5-azacytidine (AZA) and 5-aza-2'-deoxycytidine (DAC) for the treatment of solid tumors. While the effects of these epi-drugs alone or in combination with other anticancer therapies are well described, the influence of stromal cells and their secretome on cancer cell response to these agents remain elusive. In this study, we determined the effect of normal and senescent colon-unassociated fibroblasts and their conditioned medium on colorectal cancer (CRC) cell response to AZA and DAC using a cell-based DNA demethylation reporter system. Our data show that fibroblasts accelerate cell proliferation and differentially regulate the expression of DNA methylation-regulating enzymes, enhancing DAC-induced demethylation in CRC cells. In contrast, the conditioned medium from senescent fibroblasts that upregulated NF-KB activity altered deoxycytidine kinase levels in drug-untreated CRC cells and abrogated DAC effect on degradation of DNA methyltransferase 1. Similar to 2D cultures, senescent fibroblasts increased DNA demethylation of CRC cells in coculture spheroids, in addition to increasing the sternness of CRC cells. This study presents the first evidence of the effect of normal and senescent stromal cells and their conditioned medium on DNA demethylation by DAC. The data show an increased activity of DAC in high stromal cell cocultures and suggest the potential of the tumor-stroma ratio in predicting the outcome of DNA-demethylating epigenetic cancer therapy. |
| Klíčová slova oddělená středníkem | IDENTIFICATION;METHYLTRANSFERASE;THERAPY;SUBTYPES;RADIATION;DECITABINE;MICROENVIRONMENT;SOLID TUMORS;CARCINOMA-CELLS;COLON-CANCER |
| Stránka www, na které se nachází výsledek | https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/?term=Differential+Regulation+of+Methylation-Regulating+Enzymes+by+Senescent+Stromal+Cells+DrivesColorectal+Cancer+Cell+Response+to+DNA-Demethylating+Epi-Drugs |
| DOI výsledku | 10.1155/2018/6013728 |
| Odkaz na údaje z výzkumu | - |
Údaje o výsledku v závislosti na druhu výsledku
| Název periodika | Stem Cells International |
|---|---|
| ISSN | 1687-966X |
| e-ISSN | - |
| Svazek periodika | 2018 |
| Číslo periodika v rámci uvedeného svazku | published 12 August 2018 |
| Stát vydavatele periodika | US - Spojené státy americké |
| Počet stran výsledku | 11 |
| Strana od-do | "nestránkováno" |
| Kód UT WoS článku podle Web of Science | 000442917200001 |
| EID výsledku v databázi Scopus | - |
| Způsob publikování výsledku | - |
| Předpokládaný termín zveřejnění plného textu výsledku | - |
Ostatní informace o výsledku
| Předkladatel | Univerzita Palackého v Olomouci / Lékařská fakulta |
|---|---|
| Dodavatel | MSM - Ministerstvo školství, mládeže a tělovýchovy (MŠMT) |
| Rok sběru | 2019 |
| Specifikace | RIV/61989592:15110/18:73590725!RIV19-MSM-15110___ |
| Datum poslední aktualizace výsledku | 22.05.2019 |
| Kontrolní číslo | 192123900 ( v1.0 ) |
Informace o dalších výskytech výsledku dodaného stejným předkladatelem
| Dodáno TA ČR v roce 2019 | RIV/61989592:15110/18:73590725 v dodávce dat RIV19-TA0-15110___/01:1 |
|---|
Odkazy na výzkumné aktivity, při jejichž řešení výsledek vznikl
| Projekt podporovaný MŠMT v programu LM | LM2015064 - Český národní uzel Evropské infrastruktury pro translační medicínu (2016 - 2017) |
|---|---|
| Projekt podporovaný MŠMT v programu LM | LM2015091 - Národní centrum lékařské genomiky (2016 - 2017) |
| Projekt podporovaný MŠMT v programu LO | LO1304 - Podpora udržitelnosti Ústavu molekulární a translační medicíny (2014 - 2019) |
| Podpora / návaznosti | Specifický výzkum na vysokých školách, poskytovatel MŠMT |