Zpět na hledání
| Identifikační kód | RIV/61388963:_____/21:00538821 |
|---|---|
| Název v anglickém jazyce | Azanitrile Inhibitors of the SmCB1 Protease Target Are Lethal to Schistosoma mansoni: Structural and Mechanistic Insights into Chemotype Reactivity |
| Druh | J - Recenzovaný odborný článek (Jimp, Jsc a Jost) |
| Poddruh | J/A - Článek v odborném periodiku je obsažen v databázi Web of Science společností Thomson Reuters s příznakem „Article“, „Review“ nebo „Letter“ (Jimp) |
| Jazyk | eng - angličtina |
| Vědní obor | 10608 - Biochemistry and molecular biology |
| Rok uplatnění | 2021 |
| Kód důvěrnosti údajů | S - Úplné a pravdivé údaje o výsledku nepodléhající ochraně podle zvláštních právních předpisů. |
| Počet výskytů výsledku | 5 |
| Počet tvůrců celkem | 13 |
| Počet domácích tvůrců | 9 |
| Výčet všech uvedených jednotlivých tvůrců | Pavla Fajtová (státní příslušnost: CZ - Česká republika, domácí tvůrce: A, vedidk: 4287096, orcid: 0000-0002-4029-0706, researcherid: G-6292-2014) Jindřich Fanfrlík (státní příslušnost: CZ - Česká republika, domácí tvůrce: A, vedidk: 3849147, orcid: 0000-0002-1257-1201, researcherid: G-8063-2014) Martin Horn (státní příslušnost: CZ - Česká republika, domácí tvůrce: A, vedidk: 9846476, orcid: 0000-0001-9110-2018, researcherid: A-8701-2008) Adéla Jílková (státní příslušnost: CZ - Česká republika, domácí tvůrce: A, vedidk: 1888986, orcid: 0000-0002-3158-9626, researcherid: G-5809-2014) Martin Lepšík (státní příslušnost: CZ - Česká republika, domácí tvůrce: A, vedidk: 5796644, orcid: 0000-0003-2607-8132, researcherid: C-6614-2012) Michael Mareš (státní příslušnost: CZ - Česká republika, domácí tvůrce: A, vedidk: 8133859, orcid: 0000-0002-0847-5022, researcherid: B-2413-2009) Petr Pachl (státní příslušnost: CZ - Česká republika, domácí tvůrce: A, vedidk: 2204908, orcid: 0000-0001-9215-9817, researcherid: H-1344-2014) Petra Rubešová (státní příslušnost: CZ - Česká republika, domácí tvůrce: A, vedidk: 4636721, orcid: 0000-0002-4734-0390) Pavlína Řezáčová (státní příslušnost: CZ - Česká republika, domácí tvůrce: A, vedidk: 6745725, orcid: 0000-0001-9626-346X, researcherid: K-2743-2014) C. R. Caffrey (státní příslušnost: US - Spojené státy americké) M. Gütschow (státní příslušnost: DE - Spolková republika Německo) M. Chanová (státní příslušnost: CZ - Česká republika) J. Küppers (státní příslušnost: DE - Spolková republika Německo) |
| Popis výsledku v anglickém jazyce | Azapeptide nitriles are postulated to reversibly covalently react with the active-site cysteine residue of cysteine proteases and form isothiosemicarbazide adducts. We investigated the interaction of azadipeptide nitriles with the cathepsin B1 drug target (SmCB1) from Schistosoma mansoni, a pathogen that causes the global neglected disease schistosomiasis. Azadipeptide nitriles were superior inhibitors of SmCB1 over their parent carba analogs. We determined the crystal structure of SmCB1 in complex with an azadipeptide nitrile and analyzed the reaction mechanism using quantum chemical calculations. The data demonstrate that azadipeptide nitriles, in contrast to their carba counterparts, undergo a change from E- to Z-configuration upon binding, which gives rise to a highly favorable energy profile of noncovalent and covalent complex formation. Finally, azadipeptide nitriles were considerably more lethal than their carba analogs against the schistosome pathogen in culture, supporting the further development of this chemotype as a treatment for schistosomiasis. |
| Klíčová slova oddělená středníkem | azapeptide inhibitors;cysteine proteases;protein structures;structure-activity relationships;schistosomiasis |
| Stránka www, na které se nachází výsledek | https://doi.org/10.1021/acsinfecdis.0c00644 |
| DOI výsledku | 10.1021/acsinfecdis.0c00644 |
| Odkaz na údaje z výzkumu | - |
Údaje o výsledku v závislosti na druhu výsledku
| Název periodika | ACS Infectious Diseases |
|---|---|
| ISSN | 2373-8227 |
| e-ISSN | - |
| Svazek periodika | 7 |
| Číslo periodika v rámci uvedeného svazku | 1 |
| Stát vydavatele periodika | US - Spojené státy americké |
| Počet stran výsledku | 13 |
| Strana od-do | 189-201 |
| Kód UT WoS článku podle Web of Science | 000609249400016 |
| EID výsledku v databázi Scopus | 2-s2.0-85099015959 |
| Způsob publikování výsledku | A - Open Access |
| Předpokládaný termín zveřejnění plného textu výsledku | - |
Ostatní informace o výsledku
| Předkladatel | Ústav organické chemie a biochemie AV ČR, v. v. i. |
|---|---|
| Dodavatel | MZ0 - Ministerstvo zdravotnictví (MZ) |
| Rok sběru | 2022 |
| Specifikace | RIV/61388963:_____/21:00538821!RIV22-MZ0-61388963 |
| Datum poslední aktualizace výsledku | 22.04.2022 |
| Kontrolní číslo | 192330705 ( v1.0 ) |
Informace o dalších výskytech výsledku dodaného stejným předkladatelem
| Dodáno MŠMT v roce 2022 | RIV/61388963:_____/21:00538821 v dodávce dat RIV22-MSM-61388963 |
|---|---|
| Dodáno AV ČR v roce 2022 | RIV/61388963:_____/21:00538821 v dodávce dat RIV22-AV0-61388963 |
Informace o dalších výskytech výsledku dodaného ostatními předkladateli
| Dodáno MŠMT v roce 2022 | RIV/00216208:11110/21:10423353 v dodávce dat RIV22-MSM-11110___ předkladatelem Univerzita Karlova / 1. lékařská fakulta |
|---|---|
| Dodáno MZ v roce 2022 | RIV/00216208:11110/21:10423353 v dodávce dat RIV22-MZ0-11110___ předkladatelem Univerzita Karlova / 1. lékařská fakulta |
Odkazy na výzkumné aktivity, při jejichž řešení výsledek vznikl
| Projekt podporovaný MZ v programu NV | NV18-05-00345 - Exopeptidázové inhibitory jako léčiva proti schistosomóze: racionální vývoj, syntéza a funkční charakterizace (2018 - 2021) |
|---|