Jednoduché vyhledávání

Zpět na hledáníAzanitrile Inhibitors of the SmCB1 Protease Target Are Lethal to Schistosoma mansoni: Structural and Mechanistic Insights into Chemotype Reactivity (2021)výskyt výsledku

Identifikační kód	RIV/61388963:_____/21:00538821
Název v anglickém jazyce	Azanitrile Inhibitors of the SmCB1 Protease Target Are Lethal to Schistosoma mansoni: Structural and Mechanistic Insights into Chemotype Reactivity
Druh	J - Recenzovaný odborný článek (Jimp, Jsc a Jost)
Poddruh	J/A - Článek v odborném periodiku je obsažen v databázi Web of Science společností Thomson Reuters s příznakem „Article“, „Review“ nebo „Letter“ (Jimp)
Jazyk	eng - angličtina
Vědní obor	10608 - Biochemistry and molecular biology
Rok uplatnění	2021
Kód důvěrnosti údajů	S - Úplné a pravdivé údaje o výsledku nepodléhající ochraně podle zvláštních právních předpisů.
Počet výskytů výsledku	5
Počet tvůrců celkem	13
Počet domácích tvůrců	9
Výčet všech uvedených jednotlivých tvůrců	Pavla Fajtová (státní příslušnost: CZ - Česká republika, domácí tvůrce: A, vedidk: 4287096, orcid: 0000-0002-4029-0706, researcherid: G-6292-2014) Jindřich Fanfrlík (státní příslušnost: CZ - Česká republika, domácí tvůrce: A, vedidk: 3849147, orcid: 0000-0002-1257-1201, researcherid: G-8063-2014) Martin Horn (státní příslušnost: CZ - Česká republika, domácí tvůrce: A, vedidk: 9846476, orcid: 0000-0001-9110-2018, researcherid: A-8701-2008) Adéla Jílková (státní příslušnost: CZ - Česká republika, domácí tvůrce: A, vedidk: 1888986, orcid: 0000-0002-3158-9626, researcherid: G-5809-2014) Martin Lepšík (státní příslušnost: CZ - Česká republika, domácí tvůrce: A, vedidk: 5796644, orcid: 0000-0003-2607-8132, researcherid: C-6614-2012) Michael Mareš (státní příslušnost: CZ - Česká republika, domácí tvůrce: A, vedidk: 8133859, orcid: 0000-0002-0847-5022, researcherid: B-2413-2009) Petr Pachl (státní příslušnost: CZ - Česká republika, domácí tvůrce: A, vedidk: 2204908, orcid: 0000-0001-9215-9817, researcherid: H-1344-2014) Petra Rubešová (státní příslušnost: CZ - Česká republika, domácí tvůrce: A, vedidk: 4636721, orcid: 0000-0002-4734-0390) Pavlína Řezáčová (státní příslušnost: CZ - Česká republika, domácí tvůrce: A, vedidk: 6745725, orcid: 0000-0001-9626-346X, researcherid: K-2743-2014) C. R. Caffrey (státní příslušnost: US - Spojené státy americké) M. Gütschow (státní příslušnost: DE - Spolková republika Německo) M. Chanová (státní příslušnost: CZ - Česká republika) J. Küppers (státní příslušnost: DE - Spolková republika Německo)
Popis výsledku v anglickém jazyce	Azapeptide nitriles are postulated to reversibly covalently react with the active-site cysteine residue of cysteine proteases and form isothiosemicarbazide adducts. We investigated the interaction of azadipeptide nitriles with the cathepsin B1 drug target (SmCB1) from Schistosoma mansoni, a pathogen that causes the global neglected disease schistosomiasis. Azadipeptide nitriles were superior inhibitors of SmCB1 over their parent carba analogs. We determined the crystal structure of SmCB1 in complex with an azadipeptide nitrile and analyzed the reaction mechanism using quantum chemical calculations. The data demonstrate that azadipeptide nitriles, in contrast to their carba counterparts, undergo a change from E- to Z-configuration upon binding, which gives rise to a highly favorable energy profile of noncovalent and covalent complex formation. Finally, azadipeptide nitriles were considerably more lethal than their carba analogs against the schistosome pathogen in culture, supporting the further development of this chemotype as a treatment for schistosomiasis.
Klíčová slova oddělená středníkem	azapeptide inhibitors;cysteine proteases;protein structures;structure-activity relationships;schistosomiasis
Stránka www, na které se nachází výsledek	https://doi.org/10.1021/acsinfecdis.0c00644
DOI výsledku	10.1021/acsinfecdis.0c00644
Odkaz na údaje z výzkumu	-

Údaje o výsledku v závislosti na druhu výsledku

Název periodika	ACS Infectious Diseases
ISSN	2373-8227
e-ISSN	-
Svazek periodika	7
Číslo periodika v rámci uvedeného svazku	1
Stát vydavatele periodika	US - Spojené státy americké
Počet stran výsledku	13
Strana od-do	189-201
Kód UT WoS článku podle Web of Science	000609249400016
EID výsledku v databázi Scopus	2-s2.0-85099015959
Způsob publikování výsledku	A - Open Access
Předpokládaný termín zveřejnění plného textu výsledku	-

Ostatní informace o výsledku

Předkladatel	Ústav organické chemie a biochemie AV ČR, v. v. i.
Dodavatel	MSM - Ministerstvo školství, mládeže a tělovýchovy (MŠMT)
Rok sběru	2022
Specifikace	RIV/61388963:_____/21:00538821!RIV22-MSM-61388963
Datum poslední aktualizace výsledku	02.05.2022
Kontrolní číslo	192342269 ( v1.0 )

Informace o dalších výskytech výsledku dodaného stejným předkladatelem

Dodáno MZ v roce 2022	RIV/61388963:_____/21:00538821 v dodávce dat RIV22-MZ0-61388963
Dodáno AV ČR v roce 2022	RIV/61388963:_____/21:00538821 v dodávce dat RIV22-AV0-61388963

Informace o dalších výskytech výsledku dodaného ostatními předkladateli

Dodáno MŠMT v roce 2022	RIV/00216208:11110/21:10423353 v dodávce dat RIV22-MSM-11110___ předkladatelem Univerzita Karlova / 1. lékařská fakulta
Dodáno MZ v roce 2022	RIV/00216208:11110/21:10423353 v dodávce dat RIV22-MZ0-11110___ předkladatelem Univerzita Karlova / 1. lékařská fakulta

Odkazy na výzkumné aktivity, při jejichž řešení výsledek vznikl

Projekt podporovaný MŠMT v programu EF	EF16_019/0000729 - Chemická biologie pro vývoj nových terapií (2018 - 2022)
Projekt podporovaný MŠMT v programu LT	LTAUSA19109 - Nové strategie pro vývoj antiparazitárních molekul jako humánních a veterinárních léčiv (2020 - 2022)