Zpět na hledáníPositive Modulators of the N-Methyl-D-aspartate Receptor: Structure-Activity Relationship Study of Steroidal 3-Hemiesters (2018)výskyt výsledku
| Identifikační kód | RIV/61388963:_____/18:00490287 |
|---|---|
| Název v anglickém jazyce | Positive Modulators of the N-Methyl-D-aspartate Receptor: Structure-Activity Relationship Study of Steroidal 3-Hemiesters |
| Druh | J - Recenzovaný odborný článek (Jimp, Jsc a Jost) |
| Poddruh | J/A - Článek v odborném periodiku je obsažen v databázi Web of Science společností Thomson Reuters s příznakem „Article“, „Review“ nebo „Letter“ (Jimp) |
| Jazyk | eng - angličtina |
| Vědní obor | 30103 - Neurosciences (including psychophysiology) |
| Rok uplatnění | 2018 |
| Kód důvěrnosti údajů | S - Úplné a pravdivé údaje o výsledku nepodléhající ochraně podle zvláštních právních předpisů. |
| Počet výskytů výsledku | 12 |
| Počet tvůrců celkem | 8 |
| Počet domácích tvůrců | 4 |
| Výčet všech uvedených jednotlivých tvůrců | Hana Chodounská (státní příslušnost: CZ - Česká republika, domácí tvůrce: A, vedidk: 2024438, researcherid: A-9104-2010) Eva Kudová (státní příslušnost: CZ - Česká republika, domácí tvůrce: A, vedidk: 8343799, researcherid: B-3155-2012) Michaela Nekardová (státní příslušnost: CZ - Česká republika, domácí tvůrce: A, vedidk: 9160558, researcherid: H-3582-2014) Barbora Slavíková (státní příslušnost: CZ - Česká republika, domácí tvůrce: A, vedidk: 3515923, researcherid: B-3159-2012) Pavla Hubálková (státní příslušnost: CZ - Česká republika) Barbora Krausová (státní příslušnost: CZ - Česká republika) Vojtěch Vyklický (státní příslušnost: CZ - Česká republika, researcherid: D-2022-2016) Ladislav Vyklický ml. (státní příslušnost: CZ - Česká republika, researcherid: C-1851-2012) |
| Popis výsledku v anglickém jazyce | Here, we report the synthesis of pregn-5-ene and androst-5-ene dicarboxylic acid esters and explore the structure activity relationship (SAR) for their modulation of N-methyl-D-aspartate receptors (NMDARs). All compounds were positive modulators of recombinant GluN1/GluN2B receptors (EC50 varying from 1.8 to 151.4 mu M and E-max, varying from 48% to 452%). Moreover, 10 compounds were found to be more potent GluN1/GluN2B receptor modulators than endogenous pregnenolone sulfate (EC50 = 21.7 mu M). The SAR study revealed a relationship between the length of the residues at carbon C-3 of the steroid molecule and the positive modulatory effect at GluN1/GluN2B receptors for various D-ring modifications. A selected compound, 20-oxo-pregnenolone hemiadipate, potentiated native NMDARs to a similar extent as GluN1/GluN2A-D receptors and inhibited AMPARs and GABA(A)R responses. These results provide a unique opportunity for the development of new steroid based drugs with potential use in the treatment of neuropsychiatric disorders involving hypofunction of NMDARs. |
| Klíčová slova oddělená středníkem | neurosteroids;N-Methyl-D-aspartate receptor;positive modulators |
| Stránka www, na které se nachází výsledek | - |
| DOI výsledku | 10.1021/acs.jmedchem.8b00255 |
| Odkaz na údaje z výzkumu | - |
Údaje o výsledku v závislosti na druhu výsledku
| Název periodika | Journal of Medicinal Chemistry |
|---|---|
| ISSN | 0022-2623 |
| e-ISSN | - |
| Svazek periodika | 61 |
| Číslo periodika v rámci uvedeného svazku | 10 |
| Stát vydavatele periodika | US - Spojené státy americké |
| Počet stran výsledku | 12 |
| Strana od-do | 4505-4516 |
| Kód UT WoS článku podle Web of Science | 000433403600016 |
| EID výsledku v databázi Scopus | 2-s2.0-85046664936 |
| Způsob publikování výsledku | - |
| Předpokládaný termín zveřejnění plného textu výsledku | - |
Ostatní informace o výsledku
| Předkladatel | Ústav organické chemie a biochemie AV ČR, v. v. i. |
|---|---|
| Dodavatel | GA0 - Grantová agentura České republiky (GA ČR) |
| Rok sběru | 2019 |
| Specifikace | RIV/61388963:_____/18:00490287!RIV19-GA0-61388963 |
| Datum poslední aktualizace výsledku | 10.05.2019 |
| Kontrolní číslo | 192083282 ( v1.0 ) |
Informace o dalších výskytech výsledku dodaného stejným předkladatelem
| Dodáno AV ČR v roce 2019 | RIV/61388963:_____/18:00490287 v dodávce dat RIV19-AV0-61388963/01:1 |
|---|---|
| Dodáno MZ v roce 2019 | RIV/61388963:_____/18:00490287 v dodávce dat RIV19-MZ0-61388963/01:1 |
| Dodáno TA ČR v roce 2019 | RIV/61388963:_____/18:00490287 v dodávce dat RIV19-TA0-61388963/01:2 |
Informace o dalších výskytech výsledku dodaného ostatními předkladateli
| Dodáno AV ČR v roce 2019 | RIV/67985823:_____/18:00490287 v dodávce dat RIV19-AV0-67985823/01:1 předkladatelem Fyziologický ústav AV ČR, v. v. i. |
|---|---|
| Dodáno GA ČR v roce 2019 | RIV/67985823:_____/18:00490287 v dodávce dat RIV19-GA0-67985823/01:1 předkladatelem Fyziologický ústav AV ČR, v. v. i. |
| Dodáno GA ČR v roce 2019 | RIV/00216208:11320/18:10375959 v dodávce dat RIV19-GA0-11320___/01:1 předkladatelem Univerzita Karlova / Matematicko-fyzikální fakulta |
| Dodáno MŠMT v roce 2019 | RIV/67985823:_____/18:00490287 v dodávce dat RIV19-MSM-67985823/01:1 předkladatelem Fyziologický ústav AV ČR, v. v. i. |
| Dodáno MŠMT v roce 2019 | RIV/00216208:11120/18:43916667 v dodávce dat RIV19-MSM-11120___/01:1 předkladatelem Univerzita Karlova / 3. lékařská fakulta |
| Dodáno MŠMT v roce 2019 | RIV/00216208:11320/18:10375959 v dodávce dat RIV19-MSM-11320___/01:1 předkladatelem Univerzita Karlova / Matematicko-fyzikální fakulta |
| Dodáno MZ v roce 2019 | RIV/67985823:_____/18:00490287 v dodávce dat RIV19-MZ0-67985823/01:1 předkladatelem Fyziologický ústav AV ČR, v. v. i. |
| Dodáno TA ČR v roce 2019 | RIV/67985823:_____/18:00490287 v dodávce dat RIV19-TA0-67985823/01:2 předkladatelem Fyziologický ústav AV ČR, v. v. i. |
Odkazy na výzkumné aktivity, při jejichž řešení výsledek vznikl
| Projekt podporovaný GA ČR v programu GA | GA17-02300S - Molekulární, buněčné a behaviorální účinky steroidů působících na NMDA receptorech (2017 - 2019) |
|---|---|
| Projekt podporovaný GA ČR v programu GB | GBP208/12/G016 - Řízení struktury a funkce biomolekul na molekulové úrovni: souhra teorie a experimentu (2012 - 2018) |