Jednoduché vyhledávání

Zpět na hledáníWhole exome sequencing reveals NOTCH1 mutations in anaplastic large cell lymphoma and points to Notch both as a key pathway and a potential therapeutic target (2021)výskyt výsledku

Identifikační kód	RIV/00216224:14740/21:00119067
Název v anglickém jazyce	Whole exome sequencing reveals NOTCH1 mutations in anaplastic large cell lymphoma and points to Notch both as a key pathway and a potential therapeutic target
Druh	J - Recenzovaný odborný článek (Jimp, Jsc a Jost)
Poddruh	J/A - Článek v odborném periodiku je obsažen v databázi Web of Science společností Thomson Reuters s příznakem „Article“, „Review“ nebo „Letter“ (Jimp)
Jazyk	eng - angličtina
Vědní obor	30205 - Hematology
Rok uplatnění	2021
Kód důvěrnosti údajů	S - Úplné a pravdivé údaje o výsledku nepodléhající ochraně podle zvláštních právních předpisů.
Počet výskytů výsledku	3
Počet tvůrců celkem	34
Počet domácích tvůrců	3
Výčet všech uvedených jednotlivých tvůrců	Cosimo Lobello (státní příslušnost: IT - Italská republika, domácí tvůrce: A, orcid: 0000-0003-1329-2113) Šárka Pospíšilová (státní příslušnost: CZ - Česká republika, domácí tvůrce: A, vedidk: 1957864, orcid: 0000-0001-7136-2680) Suzanne Dawn Turner (státní příslušnost: GB - Spojené království Velké Británie a Severního Irska, domácí tvůrce: A) A.F. Alsulami (státní příslušnost: CZ - Česká republika) I. Ashankyty (státní příslušnost: CZ - Česká republika) T.L. Blundell (státní příslušnost: CZ - Česká republika) G.A.A. Burke (státní příslušnost: CZ - Česká republika) M. Ceccon (státní příslušnost: CZ - Česká republika) C. Damm-Welk (státní příslušnost: CZ - Česká republika) S.P. Ducray (státní příslušnost: CZ - Česká republika) A. Elmouna (státní příslušnost: CZ - Česká republika) M.F. Fazaludeen (státní příslušnost: CZ - Česká republika) A. Fedorova (státní příslušnost: CZ - Česká republika) C. Gambacorti-Passerini (státní příslušnost: CZ - Česká republika) G. Hoefler (státní příslušnost: CZ - Česká republika) S. Hogler (státní příslušnost: CZ - Česká republika) G. Inghirami (státní příslušnost: CZ - Česká republika) A. Janikova (státní příslušnost: CZ - Česká republika) L. Kenner (státní příslušnost: CZ - Česká republika) W. Klapper (státní příslušnost: CZ - Česká republika) L. Lamant (státní příslušnost: CZ - Česká republika) H. Larose (státní příslušnost: CZ - Česká republika) A. Malone (státní příslušnost: CZ - Česká republika) J.D. Matthews (státní příslušnost: CZ - Česká republika) O. Merkel (státní příslušnost: CZ - Česká republika) S. Mian (státní příslušnost: CZ - Česká republika) L. Mologni (státní příslušnost: CZ - Česká republika) E. Nuglozeh (státní příslušnost: CZ - Česká republika) N. Prokoph (státní příslušnost: CZ - Česká republika) M. Schlederer (státní příslušnost: CZ - Česká republika) O. Smith (státní příslušnost: CZ - Česká republika) M. Wasik (státní příslušnost: CZ - Česká republika) W. Woessmann (státní příslušnost: CZ - Česká republika) M. Zimmermann (státní příslušnost: CZ - Česká republika)
Popis výsledku v anglickém jazyce	Patients diagnosed with anaplastic large cell lymphoma (ALCL) are still treated with toxic multi-agent chemotherapy and as many as 25-50% of patients relapse. To understand disease pathology and to uncover novel targets for therapy, we performed whole-exome sequencing of anaplastic lymphoma kinase (ALK)(+) ALCL, as well as gene-set enrichment analysis. This revealed that the T-cell receptor and Notch pathways were the most enriched in mutations. In particular, variant T349P of NOTCH1, which confers a growth advantage to cells in which it is expressed, was detected in 12% of ALK(+) and ALK(-) ALCL patients' samples. Furthermore, we demonstrated that NPM-ALK promotes NOTCH1 expression through binding of STAT3 upstream of NOTCH1. Moreover, inhibition of NOTCH1 with gamma-secretase inhibitors or silencing by short hairpin RNA leads to apoptosis; co-treatment in vitro with the ALK inhibitor crizotinib led to additive/synergistic antitumor activity suggesting that this may be an appropriate combination therapy for future use in the circumvention of ALK inhibitor resistance. Indeed, crizotinib-resistant and -sensitive ALCL were equally sensitive to gamma-secretase inhibitors. In conclusion, we show a variant in the extracellular domain of NOTCH1 that provides a growth advantage to cells and confirm the suitability of the Notch pathway as a second-line druggable target in ALK(+) ALCL.
Klíčová slova oddělená středníkem	SECRETASE INHIBITOR PF-03084014;ALK;TUMOR;EXPRESSION;NPM;GLYCOSYLATION;ADOLESCENTS;CRIZOTINIB;SIGNATURES;CHILDREN
Stránka www, na které se nachází výsledek	https://haematologica.org/article/view/9725
DOI výsledku	10.3324/haematol.2019.238766
Odkaz na údaje z výzkumu	-

Údaje o výsledku v závislosti na druhu výsledku

Název periodika	haematologica
ISSN	0390-6078
e-ISSN	-
Svazek periodika	106
Číslo periodika v rámci uvedeného svazku	6
Stát vydavatele periodika	IT - Italská republika
Počet stran výsledku	12
Strana od-do	1693-1704
Kód UT WoS článku podle Web of Science	000661459000018
EID výsledku v databázi Scopus	2-s2.0-85107390696
Způsob publikování výsledku	A - Open Access
Předpokládaný termín zveřejnění plného textu výsledku	-

Ostatní informace o výsledku

Předkladatel	Masarykova univerzita / Středoevropský technologický institut
Dodavatel	MSM - Ministerstvo školství, mládeže a tělovýchovy (MŠMT)
Rok sběru	2022
Specifikace	RIV/00216224:14740/21:00119067!RIV22-MSM-14740___
Datum poslední aktualizace výsledku	27.05.2022
Kontrolní číslo	192409708 ( v1.0 )

Informace o dalších výskytech výsledku dodaného stejným předkladatelem

Dodáno GA ČR v roce 2022	RIV/00216224:14740/21:00119067 v dodávce dat RIV22-GA0-14740___

Informace o dalších výskytech výsledku dodaného ostatními předkladateli

Dodáno MŠMT v roce 2022	RIV/65269705:_____/21:00074403 v dodávce dat RIV22-MSM-65269705 předkladatelem Fakultní nemocnice Brno

Odkazy na výzkumné aktivity, při jejichž řešení výsledek vznikl

Projekt podporovaný GA ČR v programu GJ	GJ19-23424Y - Imunogenika v sekvencování následující generace: Dešifrování patogenetických mechanismů u lymfoproliferativních poruch (2019 - 2020)
Projekt podporovaný MŠMT v programu LM	LM2015064 - Český národní uzel Evropské infrastruktury pro translační medicínu (2016 - 2017)
Projekt podporovaný MŠMT v programu LM	LM2015091 - Národní centrum lékařské genomiky (2016 - 2017)