Zpět na hledání
| Identifikační kód | RIV/00216224:14740/19:00108045 |
|---|---|
| Název v anglickém jazyce | Deficiency and haploinsufficiency of histone macroH2A1.1 in mice recapitulate hematopoietic defects of human myelodysplastic syndrome |
| Druh | J - Recenzovaný odborný článek (Jimp, Jsc a Jost) |
| Poddruh | J/A - Článek v odborném periodiku je obsažen v databázi Web of Science společností Thomson Reuters s příznakem „Article“, „Review“ nebo „Letter“ (Jimp) |
| Jazyk | eng - angličtina |
| Vědní obor | 30204 - Oncology |
| Rok uplatnění | 2019 |
| Kód důvěrnosti údajů | S - Úplné a pravdivé údaje o výsledku nepodléhající ochraně podle zvláštních právních předpisů. |
| Počet výskytů výsledku | 6 |
| Počet tvůrců celkem | 18 |
| Počet domácích tvůrců | 6 |
| Výčet všech uvedených jednotlivých tvůrců | Libor Červinek (státní příslušnost: CZ - Česká republika, domácí tvůrce: A, vedidk: 9089594) Jana Kotašková (státní příslušnost: CZ - Česká republika, domácí tvůrce: A, vedidk: 5802245) Lumír Krejčí (státní příslušnost: CZ - Česká republika, domácí tvůrce: A, vedidk: 2565277, researcherid: B-7842-2009) Oriana Lo Re (státní příslušnost: IT - Italská republika, domácí tvůrce: A) Fedor Nikulenkov (státní příslušnost: CZ - Česká republika, domácí tvůrce: A, vedidk: 1022407) Šárka Pospíšilová (státní příslušnost: CZ - Česká republika, domácí tvůrce: A, vedidk: 1957864) Oxana Bereshchenko (státní příslušnost: IT - Italská republika) Marcus Buschbeck (státní příslušnost: ES - Španělské království) Sara Flamini (státní příslušnost: IT - Italská republika) Cesarina Giallongo (státní příslušnost: IT - Italská republika) Marguerite-Mari Le Pannerer (státní příslušnost: ES - Španělské království) Giovanni Li Volti (státní příslušnost: IT - Italská republika) Tommaso Mazza (státní příslušnost: IT - Italská republika) Giuseppe Palumbo (státní příslušnost: IT - Italská republika) Valerio Pazienza (státní příslušnost: IT - Italská republika) Carlo Riccardi (státní příslušnost: IT - Italská republika) A. Francis Stewart (státní příslušnost: DE - Spolková republika Německo) Manlio Vinciguerra (státní příslušnost: IT - Italská republika) |
| Popis výsledku v anglickém jazyce | Background Epigenetic regulation is important in hematopoiesis, but the involvement of histone variants is poorly understood. Myelodysplastic syndromes (MDS) are heterogeneous clonal hematopoietic stem cell (HSC) disorders characterized by ineffective hematopoiesis. MacroH2A1.1 is a histone H2A variant that negatively correlates with the self-renewal capacity of embryonic, adult, and cancer stem cells. MacroH2A1.1 is a target of the frequent U2AF1 S34F mutation in MDS. The role of macroH2A1.1 in hematopoiesis is unclear. Results MacroH2A1.1 mRNA levels are significantly decreased in patients with low-risk MDS presenting with chromosomal 5q deletion and myeloid cytopenias and tend to be decreased in MDS patients carrying the U2AF1 S34F mutation. Using an innovative mouse allele lacking the macroH2A1.1 alternatively spliced exon, we investigated whether macroH2A1.1 regulates HSC homeostasis and differentiation. The lack of macroH2A1.1 decreased while macroH2A1.1 haploinsufficiency increased HSC frequency upon irradiation. Moreover, bone marrow transplantation experiments showed that both deficiency and haploinsufficiency of macroH2A1.1 resulted in enhanced HSC differentiation along the myeloid lineage. Finally, RNA-sequencing analysis implicated macroH2A1.1-mediated regulation of ribosomal gene expression in HSC homeostasis. Conclusions Together, our findings suggest a new epigenetic process contributing to hematopoiesis regulation. By combining clinical data with a discrete mutant mouse model and in vitro studies of human and mouse cells, we identify macroH2A1.1 as a key player in the cellular and molecular features of MDS. These data justify the exploration of macroH2A1.1 and associated proteins as therapeutic targets in hematological malignancies. |
| Klíčová slova oddělená středníkem | Hematopoiesis;Myelodysplastic syndrome |
| Stránka www, na které se nachází výsledek | https://clinicalepigeneticsjournal.biomedcentral.com/articles/10.1186/s13148-019-0724-z |
| DOI výsledku | 10.1186/s13148-019-0724-z |
| Odkaz na údaje z výzkumu | - |
Údaje o výsledku v závislosti na druhu výsledku
| Název periodika | CLINICAL EPIGENETICS |
|---|---|
| ISSN | 1868-7075 |
| e-ISSN | 1868-7083 |
| Svazek periodika | 11 |
| Číslo periodika v rámci uvedeného svazku | 1 |
| Stát vydavatele periodika | GB - Spojené království Velké Británie a Severního Irska |
| Počet stran výsledku | 14 |
| Strana od-do | 1-14 |
| Kód UT WoS článku podle Web of Science | 000483304700001 |
| EID výsledku v databázi Scopus | 2-s2.0-85071271561 |
| Způsob publikování výsledku | A - Open Access |
| Předpokládaný termín zveřejnění plného textu výsledku | - |
Ostatní informace o výsledku
| Předkladatel | Masarykova univerzita / Středoevropský technologický institut |
|---|---|
| Dodavatel | MSM - Ministerstvo školství, mládeže a tělovýchovy (MŠMT) |
| Rok sběru | 2020 |
| Specifikace | RIV/00216224:14740/19:00108045!RIV20-MSM-14740___ |
| Datum poslední aktualizace výsledku | 31.05.2020 |
| Kontrolní číslo | 192236616 ( v1.0 ) |
Informace o dalších výskytech výsledku dodaného stejným předkladatelem
| Dodáno GA ČR v roce 2020 | RIV/00216224:14740/19:00108045 v dodávce dat RIV20-GA0-14740___/01:2 |
|---|
Informace o dalších výskytech výsledku dodaného ostatními předkladateli
| Dodáno MŠMT v roce 2020 | RIV/65269705:_____/19:00071183 v dodávce dat RIV20-MSM-65269705/01:1 předkladatelem Fakultní nemocnice Brno |
|---|---|
| Dodáno MŠMT v roce 2020 | RIV/00159816:_____/19:00071183 v dodávce dat RIV20-MSM-00159816/01:1 předkladatelem Fakultní nemocnice u sv. Anny v Brně |
| Dodáno MZ v roce 2020 | RIV/65269705:_____/19:00071183 v dodávce dat RIV20-MZ0-65269705/01:1 předkladatelem Fakultní nemocnice Brno |
| Dodáno MZ v roce 2020 | RIV/00159816:_____/19:00071183 v dodávce dat RIV20-MZ0-00159816/01:1 předkladatelem Fakultní nemocnice u sv. Anny v Brně |
Odkazy na výzkumné aktivity, při jejichž řešení výsledek vznikl
| Projekt podporovaný MŠMT v programu EF | EF16_013/0001818 - Modernizace a podpora výzkumných aktivit národní infrastruktury pro translační medicínu EATRIS-CZ (2017 - 2019) |
|---|---|
| Projekt podporovaný GA ČR v programu GA | GA17-17720S - Vnitřní vlastnosti RAD51 vlákna a jeho biologické regulace (2017 - 2019) |
| Projekt podporovaný MŠMT v programu LM | LM2015091 - Národní centrum lékařské genomiky (2016 - 2017) |
| Podpora / návaznosti | Specifický výzkum na vysokých školách, poskytovatel MŠMT |