Identifikační kód |
RIV/00216224:14740/15:00083516 |
Název v anglickém jazyce |
A G-quadruplex-binding compound showing anti-tumour activity in an in vivo model for pancreatic cancer |
Druh |
J - Recenzovaný odborný článek (Jimp, Jsc a Jost) |
Poddruh |
- |
Jazyk |
eng - angličtina |
Obor - skupina |
B - Fyzika a matematika |
Obor |
BO - Biofyzika |
Rok uplatnění |
2015 |
Kód důvěrnosti údajů |
S - Úplné a pravdivé údaje o výsledku nepodléhající ochraně podle zvláštních právních předpisů. |
Počet výskytů výsledku |
3 |
Popis výsledku v anglickém jazyce |
We report here that a tetra-substituted naphthalene-diimide derivative (MM41) has significant in vivo anti-tumour activity against the MIA PaCa-2 pancreatic cancer xenograft model. IV administration with a twice-weekly 15 mg/kg dose produces ca 80% tumour growth decrease in a group of tumourbearing animals. Two animals survived tumour-free after 279 days. High levels of MM41 are rapidly transported into cell nuclei and were found to accumulate in the tumour. MM41 is a quadruplexinteractive compound which binds strongly to the quadruplexes encoded in the promoter sequences of the BCL-2 and k-RAS genes, both of which are dis-regulated in many human pancreatic cancers. Levels of BCL-2 were reduced by ca 40% in tumours from MM41-treated animals relative tocontrols, consistent with BCL-2 being a target for MM41. Molecular modelling suggests that MM41 binds to a BCL-2 quadruplex in a manner resembling that previously observed in co-crystal structures with human telomeric quadruplexes. |
Klíčová slova oddělená středníkem |
NAPHTHALENE DIIMIDE LIGANDS;AMBER FORCE-FIELD;DNA G-QUADRUPLEX;MOLECULAR-DYNAMICS;NUCLEIC-ACIDS;TUMOR-CELLS;BCL-2 EXPRESSION;PROMOTER REGION;HUMAN GENOME;GEMCITABINE |
Stránka www, na které se nachází výsledek |
http://www.nature.com/srep/2015/150616/srep11385/pdf/srep11385.pdf |
DOI výsledku |
10.1038/srep11385 |
Odkaz na údaje z výzkumu |
- |