Zpět na hledáníA proteomic analysis of LRRK2 binding partners reveals interactions with multiple signaling components of the WNT/PCP pathway (2017)výskyt výsledku
| Identifikační kód | RIV/00216224:14310/17:00094936 |
|---|---|
| Název v anglickém jazyce | A proteomic analysis of LRRK2 binding partners reveals interactions with multiple signaling components of the WNT/PCP pathway |
| Druh | J - Recenzovaný odborný článek (Jimp, Jsc a Jost) |
| Poddruh | J/A - Článek v odborném periodiku je obsažen v databázi Web of Science společností Thomson Reuters s příznakem „Article“, „Review“ nebo „Letter“ (Jimp) |
| Jazyk | eng - angličtina |
| Vědní obor | 30210 - Clinical neurology |
| Rok uplatnění | 2017 |
| Kód důvěrnosti údajů | S - Úplné a pravdivé údaje o výsledku nepodléhající ochraně podle zvláštních právních předpisů. |
| Počet výskytů výsledku | 2 |
| Počet tvůrců celkem | 6 |
| Počet domácích tvůrců | 3 |
| Výčet všech uvedených jednotlivých tvůrců | Vítězslav Bryja (státní příslušnost: CZ - Česká republika, domácí tvůrce: A, vedidk: 8855803) David Potěšil (státní příslušnost: CZ - Česká republika, domácí tvůrce: A, vedidk: 6563902) Zbyněk Zdráhal (státní příslušnost: CZ - Česká republika, domácí tvůrce: A, vedidk: 4568567, researcherid: D-9491-2012) E. Arenas (státní příslušnost: SE - Švédské království) Alena Salašová (státní příslušnost: CZ - Česká republika, vedidk: 5636329) C. Yokota (státní příslušnost: SE - Švédské království) |
| Popis výsledku v anglickém jazyce | Background: Autosomal-dominant mutations in the Park8 gene encoding Leucine-rich repeat kinase 2 (LRRK2) have been identified to cause up to 40% of the genetic forms of Parkinson's disease. However, the function and molecular pathways regulated by LRRK2 are largely unknown. It has been shown that LRRK2 serves as a scaffold during activation of WNT/beta-catenin signaling via its interaction with the beta-catenin destruction complex, DVL1-3 and LRP6. In this study, we examine whether LRRK2 also interacts with signaling components of the WNT/Planar Cell Polarity (WNT/PCP) pathway, which controls the maturation of substantia nigra dopaminergic neurons, the main cell type lost in Parkinson's disease patients. Methods: Co-immunoprecipitation and tandem mass spectrometry was performed in a mouse substantia nigra cell line (SN4741) and human HEK293T cell line in order to identify novel LRRK2 binding partners. Inhibition of the WNT/beta-catenin reporter, TOPFlash, was used as a read-out of WNT/PCP pathway activation. The capacity of LRRK2 to regulate WNT/PCP signaling in vivo was tested in Xenopus laevis' early development. Results: Our proteomic analysis identified that LRRK2 interacts with proteins involved in WNT/PCP signaling such as the PDZ domain-containing protein GIPC1 and Integrin-linked kinase (ILK) in dopaminergic cells in vitro and in the mouse ventral midbrain in vivo. Moreover, co-immunoprecipitation analysis revealed that LRRK2 binds to two core components of the WNT/PCP signaling pathway, PRICKLE1 and CELSR1, as well as to FLOTILLIN-2 and CULLIN-3, which regulate WNT secretion and inhibit WNT/beta-catenin signaling, respectively. We also found that PRICKLE1 and LRRK2 localize in signalosomes and act as dual regulators of WNT/PCP and beta-catenin signaling. Accordingly, analysis of the function of LRRK2 in vivo, in X. laevis revelaed that LRKK2 not only inhibits WNT/beta-catenin pathway, but induces a classical WNT/PCP phenotype in vivo. |
| Klíčová slova oddělená středníkem | WNT/planar cell polarity;PRICKLE1;CELSR1;DVL;Parkinson's disease;Dopaminergic neurons;Substantia nigra;Immunoprecipitation;Endocytosis;Signalosomes |
| Stránka www, na které se nachází výsledek | - |
| DOI výsledku | 10.1186/s13024-017-0193-9 |
| Odkaz na údaje z výzkumu | - |
Údaje o výsledku v závislosti na druhu výsledku
| Název periodika | MOLECULAR NEURODEGENERATION |
|---|---|
| ISSN | 1750-1326 |
| e-ISSN | - |
| Svazek periodika | 12 |
| Číslo periodika v rámci uvedeného svazku | 54 |
| Stát vydavatele periodika | GB - Spojené království Velké Británie a Severního Irska |
| Počet stran výsledku | 19 |
| Strana od-do | 1-19 |
| Kód UT WoS článku podle Web of Science | 000405188900001 |
| EID výsledku v databázi Scopus | - |
| Způsob publikování výsledku | - |
| Předpokládaný termín zveřejnění plného textu výsledku | - |
Ostatní informace o výsledku
| Předkladatel | Masarykova univerzita / Přírodovědecká fakulta |
|---|---|
| Dodavatel | GA0 - Grantová agentura České republiky (GA ČR) |
| Rok sběru | 2018 |
| Specifikace | RIV/00216224:14310/17:00094936!RIV18-GA0-14310___ |
| Datum poslední aktualizace výsledku | 24.05.2018 |
| Kontrolní číslo | 192033832 ( v1.0 ) |
Informace o dalších výskytech výsledku dodaného stejným předkladatelem
| Dodáno MŠMT v roce 2018 | RIV/00216224:14310/17:00094936 v dodávce dat RIV18-MSM-14310___/01:2 |
|---|
Odkazy na výzkumné aktivity, při jejichž řešení výsledek vznikl
| Projekt podporovaný GA ČR v programu GB | GBP206/12/G151 - Centrum nových přístupů k bioanalýze a molekulární diagnostice (2012 - 2018) |
|---|---|
| Projekt podporovaný MŠMT v programu LM | LM2015043 - Česká infrastruktura pro integrativní strukturní biologii (2016 - 2017) |
| Projekt podporovaný MŠMT v programu LQ | LQ1601 - CEITEC 2020 (2016 - 2020) |