Zpět na hledání
| Identifikační kód | RIV/00216224:14110/21:00121577 |
|---|---|
| Název v anglickém jazyce | Screening of Natural Compounds as P-Glycoprotein Inhibitors against Multidrug Resistance |
| Druh | J - Recenzovaný odborný článek (Jimp, Jsc a Jost) |
| Poddruh | J/A - Článek v odborném periodiku je obsažen v databázi Web of Science společností Thomson Reuters s příznakem „Article“, „Review“ nebo „Letter“ (Jimp) |
| Jazyk | eng - angličtina |
| Vědní obor | 30104 - Pharmacology and pharmacy |
| Rok uplatnění | 2021 |
| Kód důvěrnosti údajů | S - Úplné a pravdivé údaje o výsledku nepodléhající ochraně podle zvláštních právních předpisů. |
| Počet výskytů výsledku | 2 |
| Počet tvůrců celkem | 6 |
| Počet domácích tvůrců | 6 |
| Výčet všech uvedených jednotlivých tvůrců | David Bednář (státní příslušnost: CZ - Česká republika, domácí tvůrce: A, vedidk: 2652773) Sérgio Manuel Marques (státní příslušnost: PT - Portugalská republika, domácí tvůrce: A) Lenka Molčanová (státní příslušnost: SK - Slovenská republika, domácí tvůrce: A, orcid: 0000-0002-6005-5033) Iva Slaninová (státní příslušnost: CZ - Česká republika, domácí tvůrce: A, vedidk: 9540539, orcid: 0000-0001-8906-0891, scopusid: 6602583688, researcherid: AAI-5979-2020) Karel Šmejkal (státní příslušnost: CZ - Česká republika, domácí tvůrce: A, vedidk: 4091647, orcid: 0000-0002-4336-7924, scopusid: 36904440400, researcherid: ABF-5925-2020) Lucie Šupolíková (státní příslušnost: CZ - Česká republika, domácí tvůrce: A, vedidk: 4527598, orcid: 0000-0003-0150-617X) |
| Popis výsledku v anglickém jazyce | Multidrug resistance (MDR) is a common problem when fighting cancer with chemotherapy. P-glycoprotein (P-gp, or MDR1) is an active pump responsible for the efflux of xenobiotics out of the cell, including anti-cancer drugs. It is a validated target against MDR. No crystal structure of the human P-gp is available to date, and only recently several cryo-EM structures have been solved. In this paper, we present a comprehensive computational approach that includes constructing the full-length three-dimensional structure of the human P-gp and its refinement using molecular dynamics. We assessed its flexibility and conformational diversity, compiling a dynamical ensemble that was used to dock a set of lignan compounds, previously reported as active P-gp inhibitors, and disclose their binding modes. Based on the statistical analysis of the docking results, we selected a system for performing the structure-based virtual screening of new potential P-gp inhibitors. We tested the method on a library of 87 natural flavonoids described in the literature, and 10 of those were experimentally assayed. The results reproduced the theoretical predictions only partially due to various possible factors. However, at least two of the predicted natural flavonoids were demonstrated to be effective P-gp inhibitors. They were able to increase the accumulation of doxorubicin inside the human promyelocytic leukemia HL60/MDR cells overexpressing P-gp and potentiate the antiproliferative activity of this anti-cancer drug. |
| Klíčová slova oddělená středníkem | flavonoids;molecular dynamics;molecular docking;multidrug resistance;natural compounds;P-glycoprotein;structure-based virtual screening |
| Stránka www, na které se nachází výsledek | https://www.mdpi.com/2227-9059/9/4/357 |
| DOI výsledku | 10.3390/biomedicines9040357 |
| Odkaz na údaje z výzkumu | - |
Údaje o výsledku v závislosti na druhu výsledku
| Název periodika | BIOMEDICINES |
|---|---|
| ISSN | 2227-9059 |
| e-ISSN | 2227-9059 |
| Svazek periodika | 9 |
| Číslo periodika v rámci uvedeného svazku | 4 |
| Stát vydavatele periodika | CH - Švýcarská konfederace |
| Počet stran výsledku | 22 |
| Strana od-do | 1-22 |
| Kód UT WoS článku podle Web of Science | 000642790800001 |
| EID výsledku v databázi Scopus | 2-s2.0-85103999200 |
| Způsob publikování výsledku | A - Open Access |
| Předpokládaný termín zveřejnění plného textu výsledku | - |
Ostatní informace o výsledku
| Předkladatel | Masarykova univerzita / Lékařská fakulta |
|---|---|
| Dodavatel | MSM - Ministerstvo školství, mládeže a tělovýchovy (MŠMT) |
| Rok sběru | 2022 |
| Specifikace | RIV/00216224:14110/21:00121577!RIV22-MSM-14110___ |
| Datum poslední aktualizace výsledku | 30.05.2022 |
| Kontrolní číslo | 192410183 ( v1.0 ) |
Informace o dalších výskytech výsledku dodaného ostatními předkladateli
| Dodáno MŠMT v roce 2022 | RIV/00159816:_____/21:00075131 v dodávce dat RIV22-MSM-00159816 předkladatelem Fakultní nemocnice u sv. Anny v Brně |
|---|
Odkazy na výzkumné aktivity, při jejichž řešení výsledek vznikl
| Projekt podporovaný MŠMT v programu LM | LM2018121 - Výzkumná infrastruktura RECETOX (2020 - 2022) |
|---|---|
| Projekt podporovaný MŠMT v programu LM | LM2018131 - Česká národní infrastruktura pro biologická data (2020 - 2022) |
| Projekt podporovaný MŠMT v programu LM | LM2018140 - e-Infrastruktura CZ (2020 - 2022) |
| Podpora / návaznosti | Specifický výzkum na vysokých školách, poskytovatel MŠMT |