Zpět na hledáníMultidrug Resistance-Associated Protein 2 Deficiency Aggravates Estrogen-Induced Impairment of Bile Acid Metabolomics in Rats (2022)výskyt výsledku
Identifikační kód | RIV/00216208:11160/22:10446207 |
---|---|
Název v anglickém jazyce | Multidrug Resistance-Associated Protein 2 Deficiency Aggravates Estrogen-Induced Impairment of Bile Acid Metabolomics in Rats |
Druh | J - Recenzovaný odborný článek (Jimp, Jsc a Jost) |
Poddruh | J/A - Článek v odborném periodiku je obsažen v databázi Web of Science společností Thomson Reuters s příznakem „Article“, „Review“ nebo „Letter“ (Jimp) |
Jazyk | eng - angličtina |
Vědní obor | 30104 - Pharmacology and pharmacy |
Rok uplatnění | 2022 |
Kód důvěrnosti údajů | S - Úplné a pravdivé údaje o výsledku nepodléhající ochraně podle zvláštních právních předpisů. |
Počet výskytů výsledku | 5 |
Počet tvůrců celkem | 9 |
Počet domácích tvůrců | 1 |
Výčet všech uvedených jednotlivých tvůrců | Petr Pávek (státní příslušnost: CZ - Česká republika, domácí tvůrce: A, vedidk: 4835549) Fatemeh Alaei Faradonbeh (státní příslušnost: IR - Íránská islámská republika) Jolana Cermanová (státní příslušnost: CZ - Česká republika) Petra Hiršová (státní příslušnost: US - Spojené státy americké) Miloš Hroch (státní příslušnost: CZ - Česká republika) Hana Laštůvková (státní příslušnost: CZ - Česká republika) Stanislav Mičuda (státní příslušnost: CZ - Česká republika) Zuzana Nová (státní příslušnost: SK - Slovenská republika) Martin Uher (státní příslušnost: CZ - Česká republika) |
Popis výsledku v anglickém jazyce | Multidrug resistance-associated protein 2 (Mrp2) mediates biliary secretion of anionic endobiotics and xenobiotics. Genetic alteration of Mrp2 leads to conjugated hyperbilirubinemia and predisposes to the development of intrahepatic cholestasis of pregnancy (ICP), characterized by increased plasma bile acids (BAs) due to mechanisms that are incompletely understood. Therefore, this study aimed to characterize BA metabolomics during experimental Mrp2 deficiency and ICP. ICP was modeled by ethinylestradiol (EE) administration to Mrp2-deficient (TR) rats and their wild-type (WT) controls. Spectra of BAs were analyzed in plasma, bile, and stool using an advanced liquid chromatography-mass spectrometry (LC-MS) method. Changes in BA-related genes and proteins were analyzed in the liver and intestine. Vehicle-administered TR rats demonstrated higher plasma BA concentrations consistent with reduced BA biliary secretion and increased BA efflux from hepatocytes to blood via upregulated multidrug resistance-associated protein 3 (Mrp3) and multidrug resistance-associated protein 4 (Mrp4) transporters. TR rats also showed a decrease in intestinal BA reabsorption due to reduced ileal sodium/bile acid cotransporter (Asbt) expression. Analysis of regulatory mechanisms indicated that activation of the hepatic constitutive androstane receptor (CAR)-Nuclear factor erythroid 2-related factor 2 (Nrf2) pathway by accumulating bilirubin may be responsible for changes in BA metabolomics in TR rats. Ethinylestradiol administration to TR rats further increased plasma BA concentrations as a result of reduced BA uptake and increased efflux via reduced Slco1a1 and upregulated Mrp4 transporters. These results demonstrate that Mrp2-deficient organism is more sensitive to estrogen-induced cholestasis. Inherited deficiency in Mrp2 is associated with activation of Mrp3 and Mrp4 proteins, which is further accentuated by increased estrogen. Bile acid monitoring is therefore highly desirable in pregnant women with conjugated hyperbilirubinemia for early detection of intrahepatic cholestasis. |
Klíčová slova oddělená středníkem | Nrf2;bile acids;cholestasis;estrogen;Mrp2-deficient rats |
Stránka www, na které se nachází výsledek | https://verso.is.cuni.cz/pub/verso.fpl?fname=obd_publikace_handle&handle=KAnp2JMsT_ |
DOI výsledku | 10.3389/fphys.2022.859294 |
Odkaz na údaje z výzkumu | - |
Údaje o výsledku v závislosti na druhu výsledku
Název periodika | Frontiers in Physiology |
---|---|
ISSN | 1664-042X |
e-ISSN | 1664-042X |
Svazek periodika | 13 |
Číslo periodika v rámci uvedeného svazku | MAR |
Stát vydavatele periodika | CH - Švýcarská konfederace |
Počet stran výsledku | 16 |
Strana od-do | 859294 |
Kód UT WoS článku podle Web of Science | 000779345200001 |
EID výsledku v databázi Scopus | 2-s2.0-85127950433 |
Způsob publikování výsledku | A - Open Access |
Předpokládaný termín zveřejnění plného textu výsledku | - |
Ostatní informace o výsledku
Předkladatel | Univerzita Karlova / Farmaceutická fakulta v Hradci Králové |
---|---|
Dodavatel | MSM - Ministerstvo školství, mládeže a tělovýchovy (MŠMT) |
Rok sběru | 2023 |
Specifikace | RIV/00216208:11160/22:10446207!RIV23-MSM-11160___ |
Datum poslední aktualizace výsledku | 22.05.2023 |
Kontrolní číslo | 192466202 ( v1.0 ) |
Informace o dalších výskytech výsledku dodaného stejným předkladatelem
Dodáno GA ČR v roce 2023 | RIV/00216208:11160/22:10446207 v dodávce dat RIV23-GA0-11160___ |
---|
Odkazy na výzkumné aktivity, při jejichž řešení výsledek vznikl
Projekt podporovaný MŠMT v programu EF | EF17_048/0007421 - Posilování mezioborové spolupráce ve výzkumu nanomateriálů a při studiu jejich účinků na živé organismy (2018 - 2022) |
---|---|
Podpora / návaznosti | Institucionální podpora na rozvoj výzkumné organizace |