Zpět na hledání
| Identifikační kód | RIV/00216208:11160/21:10434484 |
|---|---|
| Název v anglickém jazyce | Development of water-soluble prodrugs of the bisdioxopiperazine topoisomerase II beta inhibitor ICRF-193 as potential cardioprotective agents against anthracycline cardiotoxicity |
| Druh | J - Recenzovaný odborný článek (Jimp, Jsc a Jost) |
| Poddruh | J/A - Článek v odborném periodiku je obsažen v databázi Web of Science společností Thomson Reuters s příznakem „Article“, „Review“ nebo „Letter“ (Jimp) |
| Jazyk | eng - angličtina |
| Vědní obor | 30104 - Pharmacology and pharmacy |
| Rok uplatnění | 2021 |
| Kód důvěrnosti údajů | S - Úplné a pravdivé údaje o výsledku nepodléhající ochraně podle zvláštních právních předpisů. |
| Počet výskytů výsledku | 4 |
| Počet tvůrců celkem | 14 |
| Počet domácích tvůrců | 10 |
| Výčet všech uvedených jednotlivých tvůrců | Hana Bavlovič Piskáčková (státní příslušnost: CZ - Česká republika, domácí tvůrce: A, vedidk: 3700972) Hana Jansová (státní příslušnost: CZ - Česká republika, domácí tvůrce: A, vedidk: 9869158, orcid: 0000-0002-5377-518X, scopusid: 55197268200, researcherid: S-5847-2017) Anna Jirkovská (státní příslušnost: CZ - Česká republika, domácí tvůrce: A, vedidk: 4680146, orcid: 0000-0002-0131-6010, scopusid: 36134041400, researcherid: E-8419-2012) Galina Karabanovich (státní příslušnost: RU - Ruská federace, domácí tvůrce: A, vedidk: 1027085, orcid: 0000-0001-5923-7553, scopusid: 26537521900, researcherid: T-4339-2017) Jan Kubeš (státní příslušnost: CZ - Česká republika, domácí tvůrce: A, vedidk: 9615038, orcid: 0000-0002-0513-4847, scopusid: 57217503288, researcherid: ABA-8168-2020) Iuliia Melnikova (státní příslušnost: RU - Ruská federace, domácí tvůrce: A) Jaroslav Roh (státní příslušnost: CZ - Česká republika, domácí tvůrce: A, vedidk: 3938107, orcid: 0000-0003-4698-8379, scopusid: 16647003200, researcherid: S-7863-2017) Tomáš Šimůnek (státní příslušnost: CZ - Česká republika, domácí tvůrce: A, vedidk: 9630880, orcid: 0000-0001-5464-4176, scopusid: 6603296447, researcherid: A-3938-2008) Petra Štěrbová-Kovaříková (státní příslušnost: CZ - Česká republika, domácí tvůrce: A, vedidk: 3923223, orcid: 0000-0002-1242-5706, scopusid: 6506275615, researcherid: T-5493-2017) Nela Váňová (státní příslušnost: CZ - Česká republika, domácí tvůrce: A, vedidk: 4428874) Jaroslav Chládek (státní příslušnost: CZ - Česká republika, orcid: 0000-0002-9052-6318, researcherid: E-9251-2017) Petra Kollárová Brázdová (státní příslušnost: CZ - Česká republika, orcid: 0000-0001-9673-9210, researcherid: D-1659-2017) Olga Lenčová-Popelová (státní příslušnost: CZ - Česká republika, orcid: 0000-0001-7178-8470, scopusid: 8655158400, researcherid: D-8278-2017) Martin Štěrba (státní příslušnost: CZ - Česká republika, orcid: 0000-0003-0145-7697) |
| Popis výsledku v anglickém jazyce | The bisdioxopiperazine topoisomerase II beta inhibitor ICRF-193 has been previously identified as a more potent analog of dexrazoxane (ICRF-187), a drug used in clinical practice against anthracycline cardiotoxicity. However, the poor aqueous solubility of ICRF-193 has precluded its further in vivo development as a cardioprotective agent. To overcome this issue, water-soluble prodrugs of ICRF-193 were prepared, their abilities to release ICRF-193 were investigated using a novel UHPLC-MS/MS assay, and their cytoprotective effects against anthracycline cardiotoxicity were tested in vitro in neonatal ventricular cardiomyocytes (NVCMs). Based on the obtained results, the bis(2-aminoacetoxymethyl)-type prodrug GK-667 was selected for advanced investigations due to its straightforward synthesis, sufficient solubility, low cytotoxicity and favorable ICRF-193 release. Upon administration of GK-667 to NVCMs, the released ICRF-193 penetrated well into the cells, reached sufficient intracellular concentrations and provided effective cytoprotection against anthracycline toxicity. The pharmacokinetics of the prodrug, ICRF-193 and its rings-opened metabolite was estimated in vivo after administration of GK-667 to rabbits. The plasma concentrations of ICRF-193 reached were found to be adequate to achieve cardioprotective effects in vivo. Hence, GK-667 was demonstrated to be a pharmaceutically acceptable prodrug of ICRF-193 and a promising drug candidate for further evaluation as a potential cardioprotectant against chronic anthracycline toxicity. |
| Klíčová slova oddělená středníkem | analogs;chelation;protection;prevention;cardiomyocytes;cells;hydrolysis;dexrazoxane |
| Stránka www, na které se nachází výsledek | https://verso.is.cuni.cz/pub/verso.fpl?fname=obd_publikace_handle&handle=_eqVDJ.Rf4 |
| DOI výsledku | 10.1038/s41598-021-83688-x |
| Odkaz na údaje z výzkumu | - |
Údaje o výsledku v závislosti na druhu výsledku
| Název periodika | Scientific Reports |
|---|---|
| ISSN | 2045-2322 |
| e-ISSN | - |
| Svazek periodika | 11 |
| Číslo periodika v rámci uvedeného svazku | 1 |
| Stát vydavatele periodika | GB - Spojené království Velké Británie a Severního Irska |
| Počet stran výsledku | 14 |
| Strana od-do | 4456 |
| Kód UT WoS článku podle Web of Science | 000626810000003 |
| EID výsledku v databázi Scopus | 2-s2.0-85101584952 |
| Způsob publikování výsledku | A - Open Access |
| Předpokládaný termín zveřejnění plného textu výsledku | - |
Ostatní informace o výsledku
| Předkladatel | Univerzita Karlova / Farmaceutická fakulta v Hradci Králové |
|---|---|
| Dodavatel | GA0 - Grantová agentura České republiky (GA ČR) |
| Rok sběru | 2022 |
| Specifikace | RIV/00216208:11160/21:10434484!RIV22-GA0-11160___ |
| Datum poslední aktualizace výsledku | 02.05.2022 |
| Kontrolní číslo | 192346184 ( v1.0 ) |
Informace o dalších výskytech výsledku dodaného stejným předkladatelem
| Dodáno MŠMT v roce 2022 | RIV/00216208:11160/21:10434484 v dodávce dat RIV22-MSM-11160___ |
|---|