Zpět na hledání
| Identifikační kód | RIV/00216208:11160/21:10433890 |
|---|---|
| Název v anglickém jazyce | Amaryllidaceae Alkaloids of Norbelladine-Type as Inspiration for Development of Highly Selective Butyrylcholinesterase Inhibitors: Synthesis, Biological Activity Evaluation, and Docking Studies |
| Druh | J - Recenzovaný odborný článek (Jimp, Jsc a Jost) |
| Poddruh | J/A - Článek v odborném periodiku je obsažen v databázi Web of Science společností Thomson Reuters s příznakem „Article“, „Review“ nebo „Letter“ (Jimp) |
| Jazyk | eng - angličtina |
| Vědní obor | 30104 - Pharmacology and pharmacy |
| Rok uplatnění | 2021 |
| Kód důvěrnosti údajů | S - Úplné a pravdivé údaje o výsledku nepodléhající ochraně podle zvláštních právních předpisů. |
| Počet výskytů výsledku | 4 |
| Počet tvůrců celkem | 19 |
| Počet domácích tvůrců | 11 |
| Výčet všech uvedených jednotlivých tvůrců | Abdullah Al Mamun (státní příslušnost: BD - Bangladéšská lidová republika, domácí tvůrce: A, vedidk: 7232991) Lucie Cahlíková (státní příslušnost: CZ - Česká republika, domácí tvůrce: A, vedidk: 1510274, orcid: 0000-0002-1555-8870, scopusid: 23395924800, researcherid: T-5670-2017) Maria Carmen Catapano (státní příslušnost: IT - Italská republika, domácí tvůrce: A) Daniela Hulcová (státní příslušnost: CZ - Česká republika, domácí tvůrce: A, vedidk: 9717005, orcid: 0000-0003-2414-3551, scopusid: 56469681300, researcherid: S-9229-2017) Jiří Janoušek (státní příslušnost: CZ - Česká republika, domácí tvůrce: A, vedidk: 5946222, orcid: 0000-0002-3336-3874, scopusid: 57192589113, researcherid: T-4508-2017) Jiří Kuneš (státní příslušnost: CZ - Česká republika, domácí tvůrce: A, vedidk: 8323062, orcid: 0000-0001-7257-0641, scopusid: 7103316740, researcherid: T-5400-2017) Negar Maafi (státní příslušnost: IR - Íránská islámská republika, domácí tvůrce: A, vedidk: 5669133) Jana Maříková (státní příslušnost: CZ - Česká republika, domácí tvůrce: A, vedidk: 6659847, orcid: 0000-0001-9758-2067, scopusid: 57203196733, researcherid: O-1215-2018) Lucie Nováková (státní příslušnost: CZ - Česká republika, domácí tvůrce: A, vedidk: 4906268, orcid: 0000-0003-3570-5871, scopusid: 6603839921, researcherid: S-6604-2017) Rozálie Peřinová (státní příslušnost: CZ - Česká republika, domácí tvůrce: A, vedidk: 6809532) Filip Pidaný (státní příslušnost: SK - Slovenská republika, domácí tvůrce: A) Rudolf Andrýs (státní příslušnost: CZ - Česká republika) Martina Hrabinová (státní příslušnost: CZ - Česká republika, orcid: 0000-0002-9428-4109) Daniel Jun (státní příslušnost: CZ - Česká republika, orcid: 0000-0002-0882-6304) Jan Korábečný (státní příslušnost: CZ - Česká republika, orcid: 0000-0001-6977-7596, scopusid: 35734188400, researcherid: J-6362-2018) Tomáš Kučera (státní příslušnost: CZ - Česká republika) Ľubica Múčková (státní příslušnost: SK - Slovenská republika, orcid: 0000-0001-6693-6061, scopusid: 56986613600) Monika Schmidt (státní příslušnost: CZ - Česká republika) Ondřej Soukup (státní příslušnost: CZ - Česká republika, orcid: 0000-0001-6376-8701) |
| Popis výsledku v anglickém jazyce | Alzheimer's disease (AD) is a multifactorial neurodegenerative condition of the central nervous system (CNS) that is currently treated by cholinesterase inhibitors and the N-methyl-d-aspartate receptor antagonist, memantine. Emerging evidence strongly supports the relevance of targeting butyrylcholinesterase (BuChE) in the more advanced stages of AD. Within this study, we have generated a pilot series of compounds (1-20) structurally inspired from belladine-type Amaryllidaceae alkaloids, namely carltonine A and B, and evaluated their acetylcholinesterase (AChE) and BuChE inhibition properties. Some of the compounds exhibited intriguing inhibition activity for human BuChE (hBuChE), with a preference for BuChE over AChE. Seven compounds were found to possess a hBuChE inhibition profile, with IC50 values below 1 mu M. The most potent one, compound 6, showed nanomolar range activity with an IC50 value of 72 nM and an excellent selectivity pattern over AChE, reaching a selectivity index of almost 1400. Compound 6 was further studied by enzyme kinetics, along with in-silico techniques, to reveal the mode of inhibition. The prediction of CNS availability estimates that all the compounds in this survey can pass through the blood-brain barrier (BBB), as disclosed by the BBB score. |
| Klíčová slova oddělená středníkem | docking studies;butyrylcholinesterase;norbelladine-type;amaryllidaceae alkaloid;Alzheimer's disease |
| Stránka www, na které se nachází výsledek | https://verso.is.cuni.cz/pub/verso.fpl?fname=obd_publikace_handle&handle=CrhLPYft9w |
| DOI výsledku | 10.3390/ijms22158308 |
| Odkaz na údaje z výzkumu | - |
Údaje o výsledku v závislosti na druhu výsledku
| Název periodika | International Journal of Molecular Sciences |
|---|---|
| ISSN | 1422-0067 |
| e-ISSN | - |
| Svazek periodika | 22 |
| Číslo periodika v rámci uvedeného svazku | 15 |
| Stát vydavatele periodika | CH - Švýcarská konfederace |
| Počet stran výsledku | 21 |
| Strana od-do | 8308 |
| Kód UT WoS článku podle Web of Science | 000681972600001 |
| EID výsledku v databázi Scopus | 2-s2.0-85111429253 |
| Způsob publikování výsledku | A - Open Access |
| Předpokládaný termín zveřejnění plného textu výsledku | - |
Ostatní informace o výsledku
| Předkladatel | Univerzita Karlova / Farmaceutická fakulta v Hradci Králové |
|---|---|
| Dodavatel | MSM - Ministerstvo školství, mládeže a tělovýchovy (MŠMT) |
| Rok sběru | 2022 |
| Specifikace | RIV/00216208:11160/21:10433890!RIV22-MSM-11160___ |
| Datum poslední aktualizace výsledku | 23.05.2022 |
| Kontrolní číslo | 192396273 ( v1.0 ) |
Informace o dalších výskytech výsledku dodaného ostatními předkladateli
| Dodáno GA ČR v roce 2022 | RIV/00179906:_____/21:10433890 v dodávce dat RIV22-GA0-00179906 předkladatelem Fakultní nemocnice Hradec Králové |
|---|---|
| Dodáno MO v roce 2022 | RIV/60162694:G44__/21:00557137 v dodávce dat RIV22-MO0-G44_____ předkladatelem Univerzita obrany / Fakulta vojenského zdravotnictví |
| Dodáno MŠMT v roce 2022 | RIV/62690094:18470/21:50018762 v dodávce dat RIV22-MSM-18470___ předkladatelem Univerzita Hradec Králové / Přírodovědecká fakulta |
Odkazy na výzkumné aktivity, při jejichž řešení výsledek vznikl
| Projekt podporovaný MŠMT v programu EF | EF16_019/0000841 - Zvýšení účinnosti a bezpečnosti léčiv a nutraceutik: moderní metody - nové výzvy (2018 - 2022) |
|---|---|
| Velká výzkumná infrastruktura - VVI | 90042 - CESNET II (2016 - 2019) |
| Velká výzkumná infrastruktura - VVI | 90085 - CERIT-SC (2016 - 2019) |
| Podpora / návaznosti | Institucionální podpora na rozvoj výzkumné organizace Specifický výzkum na vysokých školách, poskytovatel MŠMT |