Zpět na hledáníTargeting Pharmacokinetic Drug Resistance in Acute Myeloid Leukemia Cells with CDK4/6 Inhibitors (2020)výskyt výsledku
Identifikační kód | RIV/00216208:11160/20:10416527 |
---|---|
Název v anglickém jazyce | Targeting Pharmacokinetic Drug Resistance in Acute Myeloid Leukemia Cells with CDK4/6 Inhibitors |
Druh | J - Recenzovaný odborný článek (Jimp, Jsc a Jost) |
Poddruh | J/A - Článek v odborném periodiku je obsažen v databázi Web of Science společností Thomson Reuters s příznakem „Article“, „Review“ nebo „Letter“ (Jimp) |
Jazyk | eng - angličtina |
Vědní obor | 30104 - Pharmacology and pharmacy |
Rok uplatnění | 2020 |
Kód důvěrnosti údajů | S - Úplné a pravdivé údaje o výsledku nepodléhající ochraně podle zvláštních právních předpisů. |
Počet výskytů výsledku | 4 |
Počet tvůrců celkem | 9 |
Počet domácích tvůrců | 7 |
Výčet všech uvedených jednotlivých tvůrců | Martina Čečková (státní příslušnost: CZ - Česká republika, domácí tvůrce: A, vedidk: 8553475) Anselm Morell (státní příslušnost: ES - Španělské království, domácí tvůrce: A) Eva Novotná (státní příslušnost: CZ - Česká republika, domácí tvůrce: A, vedidk: 2965054, orcid: 0000-0001-9365-3163, scopusid: 56618079900, researcherid: T-8661-2017) Simona Suchá (státní příslušnost: SK - Slovenská republika, domácí tvůrce: A) Aleš Šorf (státní příslušnost: CZ - Česká republika, domácí tvůrce: A, vedidk: 1857682) František Štaud (státní příslušnost: CZ - Česká republika, domácí tvůrce: A, vedidk: 2587211, orcid: 0000-0001-6712-097X, scopusid: 6701837057, researcherid: F-4596-2010) Vladimír Wsól (státní příslušnost: CZ - Česká republika, domácí tvůrce: A, vedidk: 5711347, orcid: 0000-0003-3745-7648, scopusid: 6701828807, researcherid: K-3476-2016) Benjamín Víšek (státní příslušnost: CZ - Česká republika, orcid: 0000-0001-8268-452X, scopusid: 26424454000, researcherid: AAP-7087-2020) Alžběta Zavřelová (státní příslušnost: CZ - Česká republika) |
Popis výsledku v anglickém jazyce | Pharmacotherapy of acute myeloid leukemia (AML) remains challenging, and the disease has one of the lowest curability rates among hematological malignancies. The therapy outcomes are often compromised by the existence of a resistant AML phenotype associated with overexpression of ABCB1 and ABCG2 transporters. Because AML induction therapy frequently consists of anthracycline-like drugs, their efficiency may also be diminished by drug biotransformation via carbonyl reducing enzymes (CRE). In this study, we investigated the modulatory potential of the CDK4/6 inhibitors abemaciclib, palbociclib, and ribociclib on AML resistance using peripheral blood mononuclear cells (PBMC) isolated from patients withde novodiagnosed AML. We first confirmed inhibitory effect of the tested drugs on ABCB1 and ABCG2 in ABC transporter-expressing resistant HL-60 cells while also showing the ability to sensitize the cells to cytotoxic drugs even as no effect on AML-relevant CRE isoforms was observed. All tested CDK4/6 inhibitors elevated mitoxantrone accumulations in CD34(+) PBMC and enhanced accumulation of mitoxantrone was found with abemaciclib and ribociclib in PBMC of FLT3-ITD(-) patients. Importantly, the accumulation rate in the presence of CDK4/6 inhibitors positively correlated with ABCB1 expression in CD34(+) patients and led to enhanced apoptosis of PBMC in contrast to CD34(-) samples. In summary, combination therapy involving CDK4/6 inhibitors could favorably target multidrug resistance, especially when personalized based on CD34(-) and ABCB1-related markers. |
Klíčová slova oddělená středníkem | drug resistance;ABC transporters;CDK4/6 inhibitors;acute myeloid leukemia |
Stránka www, na které se nachází výsledek | https://verso.is.cuni.cz/pub/verso.fpl?fname=obd_publikace_handle&handle=3bkRIfiTN6 |
DOI výsledku | 10.3390/cancers12061596 |
Odkaz na údaje z výzkumu | - |
Údaje o výsledku v závislosti na druhu výsledku
Název periodika | Cancers |
---|---|
ISSN | 2072-6694 |
e-ISSN | - |
Svazek periodika | 12 |
Číslo periodika v rámci uvedeného svazku | 6 |
Stát vydavatele periodika | CH - Švýcarská konfederace |
Počet stran výsledku | 17 |
Strana od-do | 1596 |
Kód UT WoS článku podle Web of Science | 000549216900001 |
EID výsledku v databázi Scopus | 2-s2.0-85088417703 |
Způsob publikování výsledku | A - Open Access |
Předpokládaný termín zveřejnění plného textu výsledku | - |
Ostatní informace o výsledku
Předkladatel | Univerzita Karlova / Farmaceutická fakulta v Hradci Králové |
---|---|
Dodavatel | GA0 - Grantová agentura České republiky (GA ČR) |
Rok sběru | 2021 |
Specifikace | RIV/00216208:11160/20:10416527!RIV21-GA0-11160___ |
Datum poslední aktualizace výsledku | 06.05.2021 |
Kontrolní číslo | 192264824 ( v1.0 ) |
Informace o dalších výskytech výsledku dodaného stejným předkladatelem
Dodáno MŠMT v roce 2021 | RIV/00216208:11160/20:10416527 v dodávce dat RIV21-MSM-11160___/01:1 |
---|
Informace o dalších výskytech výsledku dodaného ostatními předkladateli
Dodáno MZ v roce 2021 | RIV/00179906:_____/20:10416527 v dodávce dat RIV21-MZ0-00179906/01:1 předkladatelem Fakultní nemocnice Hradec Králové |
---|
Odkazy na výzkumné aktivity, při jejichž řešení výsledek vznikl
Projekt podporovaný GA ČR v programu GJ | GJ20-20414Y - Studium role nových cílených léčiv určených pro terapii nádorů prsu a plic ve fenoménu farmakokinetické lékové rezistence (2020 - 2022) |
---|