Jednoduché vyhledávání

Zpět na hledáníAzanitrile Inhibitors of the SmCB1 Protease Target Are Lethal to Schistosoma mansoni: Structural and Mechanistic Insights into Chemotype Reactivity (2021)výskyt výsledku

Identifikační kód	RIV/00216208:11110/21:10423353
Název v anglickém jazyce	Azanitrile Inhibitors of the SmCB1 Protease Target Are Lethal to Schistosoma mansoni: Structural and Mechanistic Insights into Chemotype Reactivity
Druh	J - Recenzovaný odborný článek (Jimp, Jsc a Jost)
Poddruh	J/A - Článek v odborném periodiku je obsažen v databázi Web of Science společností Thomson Reuters s příznakem „Article“, „Review“ nebo „Letter“ (Jimp)
Jazyk	eng - angličtina
Vědní obor	30102 - Immunology
Rok uplatnění	2021
Kód důvěrnosti údajů	S - Úplné a pravdivé údaje o výsledku nepodléhající ochraně podle zvláštních právních předpisů.
Počet výskytů výsledku	5
Počet tvůrců celkem	13
Počet domácích tvůrců	1
Výčet všech uvedených jednotlivých tvůrců	Marta Chanová (státní příslušnost: SK - Slovenská republika, domácí tvůrce: A, vedidk: 9201351, orcid: 0000-0003-2191-842X) Conor R. Caffrey (státní příslušnost: US - Spojené státy americké) Pavla Fajtova (státní příslušnost: CZ - Česká republika) Jindrich Fanfrlik (státní příslušnost: CZ - Česká republika) Michael Guetschow (státní příslušnost: DE - Spolková republika Německo) Martin Horn (státní příslušnost: CZ - Česká republika) Adela Jilkova (státní příslušnost: CZ - Česká republika) Jim Kueppers (státní příslušnost: DE - Spolková republika Německo) Martin Lepsik (státní příslušnost: CZ - Česká republika) Michael Mares (státní příslušnost: CZ - Česká republika) Petr Pachl (státní příslušnost: CZ - Česká republika) Pavlina Rezacova (státní příslušnost: CZ - Česká republika) Petra Rubesova (státní příslušnost: CZ - Česká republika)
Popis výsledku v anglickém jazyce	Azapeptide nitrites are postulated to reversibly covalently react with the active-site cysteine residue of cysteine proteases and form isothiosemicarbazide adducts. We investigated the interaction of azadipeptide nitrites with the cathepsin B1 drug target (SmCB1) from Schistosoma mansoni, a pathogen that causes the global neglected disease schistosomiasis. Azadipeptide ranitr nitriles were superior inhibitors of SmCB1 over their parent carba analogs. We determined the crystal structure of SmCB1 in complex with an azadipeptide nitrite and analyzed the reaction mechanism using quantum chemical calculations. The data demonstrate that azadipeptide nitrites, in contrast to their carba counterparts, undergo a change from E- to Z-configuration upon binding, which gives rise to a highly favorable energy profile of noncovalent and covalent complex formation. Finally, azadipeptide nitrites were considerably more lethal than their carba analogs against the schistosome pathogen in culture, supporting the further development of this chemotype as a treatment for schistosomiasis.
Klíčová slova oddělená středníkem	schistosomiasis;structure-activity relationships;protein structures;cysteine proteases;azapeptide inhibitors
Stránka www, na které se nachází výsledek	https://verso.is.cuni.cz/pub/verso.fpl?fname=obd_publikace_handle&handle=ltYTMi.6Lh
DOI výsledku	10.1021/acsinfecdis.0c00644
Odkaz na údaje z výzkumu	-

Údaje o výsledku v závislosti na druhu výsledku

Název periodika	ACS Infectious Diseases
ISSN	2373-8227
e-ISSN	-
Svazek periodika	7
Číslo periodika v rámci uvedeného svazku	1
Stát vydavatele periodika	US - Spojené státy americké
Počet stran výsledku	13
Strana od-do	189-201
Kód UT WoS článku podle Web of Science	000609249400016
EID výsledku v databázi Scopus	2-s2.0-85099015959
Způsob publikování výsledku	A - Open Access
Předpokládaný termín zveřejnění plného textu výsledku	-

Ostatní informace o výsledku

Předkladatel	Univerzita Karlova / 1. lékařská fakulta
Dodavatel	MZ0 - Ministerstvo zdravotnictví (MZ)
Rok sběru	2022
Specifikace	RIV/00216208:11110/21:10423353!RIV22-MZ0-11110___
Datum poslední aktualizace výsledku	13.05.2022
Kontrolní číslo	192374691 ( v1.0 )

Informace o dalších výskytech výsledku dodaného stejným předkladatelem

Dodáno MŠMT v roce 2022	RIV/00216208:11110/21:10423353 v dodávce dat RIV22-MSM-11110___

Informace o dalších výskytech výsledku dodaného ostatními předkladateli

Dodáno AV ČR v roce 2022	RIV/61388963:_____/21:00538821 v dodávce dat RIV22-AV0-61388963 předkladatelem Ústav organické chemie a biochemie AV ČR, v. v. i.
Dodáno MŠMT v roce 2022	RIV/61388963:_____/21:00538821 v dodávce dat RIV22-MSM-61388963 předkladatelem Ústav organické chemie a biochemie AV ČR, v. v. i.
Dodáno MZ v roce 2022	RIV/61388963:_____/21:00538821 v dodávce dat RIV22-MZ0-61388963 předkladatelem Ústav organické chemie a biochemie AV ČR, v. v. i.

Odkazy na výzkumné aktivity, při jejichž řešení výsledek vznikl

Projekt podporovaný MZ v programu NV	NV18-05-00345 - Exopeptidázové inhibitory jako léčiva proti schistosomóze: racionální vývoj, syntéza a funkční charakterizace (2018 - 2021)