Zpět na hledáníp53 isoforms regulate astrocyte-mediated neuroprotection and neurodegeneration (2016)výskyt výsledku
| Identifikační kód | RIV/00209805:_____/16:N0000029 |
|---|---|
| Název v anglickém jazyce | p53 isoforms regulate astrocyte-mediated neuroprotection and neurodegeneration |
| Druh | J - Recenzovaný odborný článek (Jimp, Jsc a Jost) |
| Poddruh | - |
| Jazyk | eng - angličtina |
| Obor - skupina | E - Biovědy |
| Obor | EB - Genetika a molekulární biologie |
| Rok uplatnění | 2016 |
| Kód důvěrnosti údajů | S - Úplné a pravdivé údaje o výsledku nepodléhající ochraně podle zvláštních právních předpisů. |
| Počet výskytů výsledku | 3 |
| Počet tvůrců celkem | 9 |
| Počet domácích tvůrců | 1 |
| Výčet všech uvedených jednotlivých tvůrců | Bořivoj Vojtěšek (státní příslušnost: CZ - Česká republika, domácí tvůrce: A, vedidk: 9637419) E. Foran (státní příslušnost: -) B. T. Harris (státní příslušnost: -) C. C. Harris (státní příslušnost: -) I. Horikawa (státní příslušnost: -) D. P. Lane (státní příslušnost: -) X. Lu (státní příslušnost: -) E. O. Major (státní příslušnost: -) C. Turnquist (státní příslušnost: -) |
| Popis výsledku v anglickém jazyce | Bidirectional interactions between astrocytes and neurons have physiological roles in the central nervous system and an Alfred state or dysfunction of such interactions may be associated with neurodegenerative diseases, such as Alzheimer’s disease (AD) and amyotrophic lateral sclerosis (ALS). Astrocytes exert structural, metabolic and functional effects on neurons, which can be either neurotoxic or neuroprotective. Their neurotoxic effect is mediated via the senescence-associated secretory phenotype (SASP) involving pro-inflammatory cytokines (e.g., IL-6), while their neuroprotective effect is attributed to neurotrophic growth factors (e.g., NGF). We here demonstrate that the p53 isoforms Δ133p53 and p53β are expressed in astrocytes and regulace their toxic and protective effects on neurons. Primary human astrocytes undergoing cellular senescence upon serial passaging in vitro showed diminished expression of Δ133p53 and increased p53β, which were attributed to the autophagic degradation and the SRSF3-mediated alternative RNA splicing, respectively. Early-passage astrocytes with Δ133p53 knockdown or p53β overexpression were induced to show SASP and to exert neurotoxicity in co-culture with neurons. Restored expression of Δ133p53 in near-senescent, otherwise neurotoxic astrocytes conferred them with neuroprotective activity through repression of SASP and induction of neurotrophic growth factors. Brain tissues from AD and ALS patients possessed increased numbers of senescent astrocytes and, like senescent astrocytes in vitro, showed decreased Δ133p53 and increased p53β expression, supporting that our in vitro findings recapitulate in vivo pathology of these neurodegenerative diseases. Our finding that Δ133p53 enhances the neuroprotective function of aged and senescent astrocytes suggests that the p53 isoforms and their regulátory mechanisms are potential targets for therapeutic intervention in neurodegenerative diseases. |
| Klíčová slova oddělená středníkem | cellular senescence;Alzheimers-disease;DNA-damage;stem-cells;autophagy |
| Stránka www, na které se nachází výsledek | http://www.nature.com/cdd/journal/v23/n9/pdf/cdd201637a.pdf |
| DOI výsledku | 10.1038/cdd.2016.37 |
| Odkaz na údaje z výzkumu | - |
Údaje o výsledku v závislosti na druhu výsledku
| Název periodika | Cell Death and Differentiation |
|---|---|
| ISSN | 1350-9047 |
| e-ISSN | - |
| Svazek periodika | 23 |
| Číslo periodika v rámci uvedeného svazku | 9 |
| Stát vydavatele periodika | GB - Spojené království Velké Británie a Severního Irska |
| Počet stran výsledku | 14 |
| Strana od-do | 1515-1528 |
| Kód UT WoS článku podle Web of Science | 000381072800009 |
| EID výsledku v databázi Scopus | - |
| Způsob publikování výsledku | - |
| Předpokládaný termín zveřejnění plného textu výsledku | - |
Ostatní informace o výsledku
| Předkladatel | Masarykův onkologický ústav |
|---|---|
| Dodavatel | GA0 - Grantová agentura České republiky (GA ČR) |
| Rok sběru | 2017 |
| Specifikace | RIV/00209805:_____/16:N0000029!RIV17-GA0-00209805 |
| Datum poslední aktualizace výsledku | 11.05.2017 |
| Kontrolní číslo | 191881878 ( v1.0 ) |
Informace o dalších výskytech výsledku dodaného stejným předkladatelem
| Dodáno MZ v roce 2017 | RIV/00209805:_____/16:N0000029 v dodávce dat RIV17-MZ0-00209805/05:1 |
|---|---|
| Dodáno MŠMT v roce 2017 | RIV/00209805:_____/16:N0000029 v dodávce dat RIV17-MSM-00209805/02:1 |
Odkazy na výzkumné aktivity, při jejichž řešení výsledek vznikl
| Projekt podporovaný GA ČR v programu GB | GBP206/12/G151 - Centrum nových přístupů k bioanalýze a molekulární diagnostice (2012 - 2018) |
|---|