| Identifikační kód |
RIV/00209805:_____/14:#0000562 |
| Název v anglickém jazyce |
Endoplasmic reticulum stress sensitizes cells to DNA damage-induced apoptosis through p53-dependent suppression of CDKN1A |
| Druh |
J - Recenzovaný odborný článek (Jimp, Jsc a Jost) |
| Poddruh |
- |
| Jazyk |
eng - angličtina |
| Obor - skupina |
E - Biovědy |
| Obor |
EB - Genetika a molekulární biologie |
| Rok uplatnění |
2014 |
| Kód důvěrnosti údajů |
S - Úplné a pravdivé údaje o výsledku nepodléhající ochraně podle zvláštních právních předpisů. |
| Počet výskytů výsledku |
1 |
| Počet tvůrců celkem |
2 |
| Počet domácích tvůrců |
1 |
| Výčet všech uvedených jednotlivých tvůrců |
Robin F?hraeus (státní příslušnost: SE - Švédské království, domácí tvůrce: A)
C. Mlynarczyk (státní příslušnost: CZ - Česká republika) |
| Popis výsledku v anglickém jazyce |
Endoplasmic reticulum (ER) stress occurs in poorly perfused tissues and activates the p53 isoform p53/47 to promote G2 arrest via 14-3-3s. This contrasts with the p21CDKN1A-dependent G1 arrest caused by p53 following DNA damage. It is not known how cellsrespond to conditions when both pathways are activated. Here we show that p53/47 prevents p53-induced p21 transcription during ER stress and that both isoforms repress p21 mRNA translation. This prevents p21 from promoting constitutive photomorphogenic1-mediated 14-3-3s degradation and leads to G2 arrest. DNA damage does not result in p53-dependent induction of p21 during ER stress and instead results in an increase in p53-induced apoptosis. This illustrates how p53 isoforms target an intrinsic balance between the G1 and G2 checkpoints for cell cycle coordination and demonstrates an ER stress-dependent p53 pathway that suppresses p21 and lowers the apoptotic threshold to genotoxic drugs. |
| Klíčová slova oddělená středníkem |
messenger-RNA translation; ubiquitin ligase COP1; tumor suppressor; p53 isoforms; hepatocellular carcinoma; negative ragulator; growth arrest; up-regulation |
| Stránka www, na které se nachází výsledek |
http://www.nature.com/ncomms/2014/141008/ncomms6067/full/ncomms6067.html |
| DOI výsledku |
10.1038/ncomms6067 |
| Odkaz na údaje z výzkumu |
- |