Identifikační kód |
RIV/00209805:_____/14:#0000553 |
Název v anglickém jazyce |
Autophagic degradation of the inhibitory p53 isoform del133p53alpha as a regulatory mechanism for p53-mediated senescence |
Druh |
J - Recenzovaný odborný článek (Jimp, Jsc a Jost) |
Poddruh |
- |
Jazyk |
eng - angličtina |
Obor - skupina |
F - Lékařské vědy |
Obor |
FD - Onkologie a hematologie |
Rok uplatnění |
2014 |
Kód důvěrnosti údajů |
S - Úplné a pravdivé údaje o výsledku nepodléhající ochraně podle zvláštních právních předpisů. |
Počet výskytů výsledku |
2 |
Počet tvůrců celkem |
9 |
Počet domácích tvůrců |
1 |
Výčet všech uvedených jednotlivých tvůrců |
Bořivoj Vojtěšek (státní příslušnost: CZ - Česká republika, domácí tvůrce: A, vedidk: 9637419) Izumi Horikawa (státní příslušnost: CZ - Česká republika) |
Popis výsledku v anglickém jazyce |
Del133p53alpha, a p53 isoform that can inhibit full-length p53, is downregulated at replicative senescence in a manner independent of mRNA regulation and proteasome-mediated degradation. Here we demonstrate that, unlike full-length p53, del133p53alpha isdegraded by autophagy during replicative senescence. Pharmacological inhibition of autophagy restores del133p53alpha expression levels in replicatively senescent fibroblasts, without affecting full-length p53. The siRNA-mediated knockdown of pro-autophagic proteins (ATG5, ATG7 and Beclin-1) also restores del133p53alpha expression. The chaperone-associated E3 ubiquitin ligase STUB1, which is known to regulate autophagy, interacts with del133p53alpha and is downregulated at replicative senescence. The siRNA knockdown of STUB1 in proliferating, early-passage fibroblasts induces the autophagic degradation of del133p53alpha and thereby induces senescence. Upon replicative senescence or STUB1 knockdown, del133p53alpha is recruited to autopha |
Klíčová slova oddělená středníkem |
chaperone-mediated autophagy; ubiquitin ligase Chip; celullar senescence; selective autophagy; down-regulation; human cells; DNA damage; mutant p53; cancer; tumorigenesis |
Stránka www, na které se nachází výsledek |
http://www.nature.com/ncomms/2014/140821/ncomms5706/full/ncomms5706.html |
DOI výsledku |
10.1038/ncomms5706 |
Odkaz na údaje z výzkumu |
- |