Zpět na hledání
| Identifikační kód | RIV/00064165:_____/22:10445966 |
|---|---|
| Název v anglickém jazyce | New-Generation Heterocyclic Bis-Pentamethinium Salts as Potential Cytostatic Drugs with Dual IL-6R and Mitochondria-Targeting Activity |
| Druh | J - Recenzovaný odborný článek (Jimp, Jsc a Jost) |
| Poddruh | J/A - Článek v odborném periodiku je obsažen v databázi Web of Science společností Thomson Reuters s příznakem „Article“, „Review“ nebo „Letter“ (Jimp) |
| Jazyk | eng - angličtina |
| Vědní obor | 30106 - Anatomy and morphology (plant science to be 1.6) |
| Rok uplatnění | 2022 |
| Kód důvěrnosti údajů | S - Úplné a pravdivé údaje o výsledku nepodléhající ochraně podle zvláštních právních předpisů. |
| Počet výskytů výsledku | 10 |
| Počet tvůrců celkem | 20 |
| Počet domácích tvůrců | 5 |
| Výčet všech uvedených jednotlivých tvůrců | Hana Hansíková (státní příslušnost: CZ - Česká republika, domácí tvůrce: A, vedidk: 5315263, orcid: 0000-0002-2734-225X, scopusid: 6701660756, researcherid: E-9350-2017) Jana Křížová (státní příslušnost: CZ - Česká republika, domácí tvůrce: A, vedidk: 2880687, orcid: 0000-0003-1841-7341, scopusid: 36667357300, researcherid: E-8721-2017) Lukáš Lacina (státní příslušnost: CZ - Česká republika, domácí tvůrce: A, vedidk: 6406920, orcid: 0000-0002-1750-9933, scopusid: 12764651100, researcherid: V-6575-2019) Pavel Martásek (státní příslušnost: CZ - Česká republika, domácí tvůrce: A, vedidk: 4688678, orcid: 0000-0001-6165-4444, scopusid: 7006876042, researcherid: G-6622-2017) Lucie Zdražilová (státní příslušnost: CZ - Česká republika, domácí tvůrce: A, vedidk: 9222349, orcid: 0000-0002-8103-2498) Nikita Abramenko (státní příslušnost: RU - Ruská federace, orcid: 0000-0001-6184-2947) Petr Bušek (státní příslušnost: CZ - Česká republika, orcid: 0000-0003-2158-4837, scopusid: 6603024227, researcherid: K-2064-2017) Barbora Dvořánková (státní příslušnost: CZ - Česká republika, orcid: 0000-0002-3914-9668, scopusid: 6701611579, researcherid: R-2316-2016) Vlada Filimonenko (státní příslušnost: CZ - Česká republika) Magdalena Houdová Megová (státní příslušnost: CZ - Česká republika, orcid: 0000-0002-1003-6344) Milan Jakubek (státní příslušnost: CZ - Česká republika, orcid: 0000-0001-7323-3903, scopusid: 40561454600, researcherid: ABC-3339-2021) Robert Kaplánek (státní příslušnost: CZ - Česká republika, orcid: 0000-0002-5759-882X, scopusid: 6507374160, researcherid: G-7246-2011) Zdeněk Kejík (státní příslušnost: CZ - Česká republika, orcid: 0000-0002-2215-4890, researcherid: AAT-7263-2020) Michal Masařík (státní příslušnost: CZ - Česká republika, orcid: 0000-0003-1172-7195, researcherid: D-9920-2012) Karel Smetana (státní příslušnost: CZ - Česká republika, orcid: 0000-0002-7878-8403, scopusid: 55666847000, researcherid: D-7039-2017) Karolína Strnadová (státní příslušnost: CZ - Česká republika, orcid: 0000-0002-2879-7029, scopusid: 57191439510, researcherid: ABF-8710-2020) Aleksi Šedo (státní příslušnost: CZ - Česká republika, orcid: 0000-0002-3247-5436, researcherid: AAS-9098-2021) Veronika Talianová (státní příslušnost: SK - Slovenská republika, orcid: 0000-0002-5680-656X) Kateřina Veselá (státní příslušnost: CZ - Česká republika, orcid: 0000-0002-2908-8101) Erik Vlčák (státní příslušnost: CZ - Česká republika) |
| Popis výsledku v anglickém jazyce | IL-6 signaling is involved in the pathogenesis of a number of serious diseases, including chronic inflammation and cancer. Targeting of IL-6 receptor (IL-6R) by small molecules is therefore an intensively studied strategy in cancer treatment. We describe the design, synthesis, and characteristics of two new bis-pentamethinium salts 5 and 6 (meta and para) bearing indole moieties. Molecular docking studies showed that both compounds have the potential to bind IL-6R (free energy of binding -9.5 and -8.1 kcal/mol). The interaction with IL-6R was confirmed using microscale thermophoresis analyses, which revealed that both compounds had strong affinity for the IL-6R (experimentally determined dissociation constants 26.5 +- 2.5 nM and 304 +- 27.6 nM, respectively). In addition, both compounds were cytotoxic for a broad spectrum of cancer cell lines in micromolar concentrations, most likely due to their accumulation in mitochondria and inhibition of mitochondrial respiration. In summary, the structure motif of bis-pentamethinium salts represents a promising starting point for the design of novel multitargeting compounds with the potential to inhibit IL-6 signaling and simultaneously target mitochondrial metabolism in cancer cells. |
| Klíčová slova oddělená středníkem | cancer;mitochondria;IL-6R synthetic inhibitors |
| Stránka www, na které se nachází výsledek | https://verso.is.cuni.cz/pub/verso.fpl?fname=obd_publikace_handle&handle=JWV0m8wHEV |
| DOI výsledku | 10.3390/pharmaceutics14081712 |
| Odkaz na údaje z výzkumu | - |
Údaje o výsledku v závislosti na druhu výsledku
| Název periodika | Pharmaceutics [online] |
|---|---|
| ISSN | 1999-4923 |
| e-ISSN | 1999-4923 |
| Svazek periodika | 14 |
| Číslo periodika v rámci uvedeného svazku | 8 |
| Stát vydavatele periodika | CH - Švýcarská konfederace |
| Počet stran výsledku | 20 |
| Strana od-do | 1712 |
| Kód UT WoS článku podle Web of Science | 000845735400001 |
| EID výsledku v databázi Scopus | 2-s2.0-85137406871 |
| Způsob publikování výsledku | A - Open Access |
| Předpokládaný termín zveřejnění plného textu výsledku | - |
Ostatní informace o výsledku
| Předkladatel | Všeobecná fakultní nemocnice v Praze |
|---|---|
| Dodavatel | MZ0 - Ministerstvo zdravotnictví (MZ) |
| Rok sběru | 2023 |
| Specifikace | RIV/00064165:_____/22:10445966!RIV23-MZ0-00064165 |
| Datum poslední aktualizace výsledku | 16.05.2023 |
| Kontrolní číslo | 192451571 ( v1.0 ) |
Informace o dalších výskytech výsledku dodaného stejným předkladatelem
| Dodáno TA ČR v roce 2023 | RIV/00064165:_____/22:10445966 v dodávce dat RIV23-TA0-00064165 |
|---|
Informace o dalších výskytech výsledku dodaného ostatními předkladateli
| Dodáno AV ČR v roce 2023 | RIV/68378050:_____/22:00561287 v dodávce dat RIV23-AV0-68378050 předkladatelem Ústav molekulární genetiky AV ČR, v. v. i. |
|---|---|
| Dodáno MŠMT v roce 2023 | RIV/00216224:14110/22:00126561 v dodávce dat RIV23-MSM-14110___ předkladatelem Masarykova univerzita / Lékařská fakulta |
| Dodáno MŠMT v roce 2023 | RIV/00216208:11110/22:10445966 v dodávce dat RIV23-MSM-11110___ předkladatelem Univerzita Karlova / 1. lékařská fakulta |
| Dodáno MŠMT v roce 2023 | RIV/68378050:_____/22:00561287 v dodávce dat RIV23-MSM-68378050 předkladatelem Ústav molekulární genetiky AV ČR, v. v. i. |
| Dodáno MZ v roce 2023 | RIV/00216224:14110/22:00126561 v dodávce dat RIV23-MZ0-14110___ předkladatelem Masarykova univerzita / Lékařská fakulta |
| Dodáno MZ v roce 2023 | RIV/00216208:11110/22:10445966 v dodávce dat RIV23-MZ0-11110___ předkladatelem Univerzita Karlova / 1. lékařská fakulta |
| Dodáno TA ČR v roce 2023 | RIV/00216224:14110/22:00126561 v dodávce dat RIV23-TA0-14110___ předkladatelem Masarykova univerzita / Lékařská fakulta |
| Dodáno TA ČR v roce 2023 | RIV/00216208:11110/22:10445966 v dodávce dat RIV23-TA0-11110___ předkladatelem Univerzita Karlova / 1. lékařská fakulta |
Odkazy na výzkumné aktivity, při jejichž řešení výsledek vznikl
| Podpora / návaznosti | Institucionální podpora na rozvoj výzkumné organizace |
|---|