| Identifikační kód |
RIV/67985823:_____/17:00474008 |
| Název v anglickém jazyce |
Binding of N-methylscopolamine to the extracellular domain of muscarinic acetylcholine receptors |
| Druh |
J - Recenzovaný odborný článek (Jimp, Jsc a Jost) |
| Poddruh |
J/A - Článek v odborném periodiku je obsažen v databázi Web of Science společností Thomson Reuters s příznakem „Article“, „Review“ nebo „Letter“ (Jimp) |
| Jazyk |
eng - angličtina |
| Vědní obor |
30105 - Physiology (including cytology) |
| Rok uplatnění |
2017 |
| Kód důvěrnosti údajů |
S - Úplné a pravdivé údaje o výsledku nepodléhající ochraně podle zvláštních právních předpisů. |
| Počet výskytů výsledku |
2 |
| Počet tvůrců celkem |
5 |
| Počet domácích tvůrců |
4 |
| Výčet všech uvedených jednotlivých tvůrců |
Vladimír Doležal (státní příslušnost: CZ - Česká republika, domácí tvůrce: A, vedidk: 6487890, researcherid: A-8732-2008)
Jan Jakubík (státní příslušnost: CZ - Česká republika, domácí tvůrce: A, vedidk: 8826897, researcherid: B-7461-2012)
Alena Randáková (státní příslušnost: CZ - Česká republika, domácí tvůrce: A, vedidk: 8398984, researcherid: K-3445-2017)
Pavel Zimčík (státní příslušnost: CZ - Česká republika, domácí tvůrce: A, vedidk: 4299124)
E. E. El-Fakahany (státní příslušnost: US - Spojené státy americké) |
| Popis výsledku v anglickém jazyce |
Interaction of orthosteric ligands with extracellular domain was described at several aminergic G protein-coupled receptors, including muscarinic acetylcholine receptors. The orthosteric antagonists quinuclidinyl benzilate (QNB) and N-methylscopolamine (NMS) bind to the binding pocket of the muscarinic acetylcholine receptor formed by transmembrane a-helices. We show that high concentrations of either QNB or NMS slow down dissociation of their radiolabeled species from all five subtypes of muscarinic acetylcholine receptors, suggesting allosteric binding. The affinity of NMS at the allosteric site is in the micromolar range for all receptor subtypes. Using molecular modelling of the M2 receptor we found that E172 and E175 in the second extracellular loop and N419 in the third extracellular loop are involved in allosteric binding of NMS. Mutation of these amino acids to alanine decreased affinity of NMS for the allosteric binding site confirming results of molecular modelling. The allosteric binding site of NMS overlaps with the binding site of some allosteric, ectopic and bitopic ligands. Understanding of interactions of NMS at the allosteric binding site is essential for correct analysis of binding and action of these ligands. |
| Klíčová slova oddělená středníkem |
muscarinic acetylcholine receptors;N-methylscopolamine;ligand binding;molecular dynamics |
| Stránka www, na které se nachází výsledek |
- |
| DOI výsledku |
10.1038/srep40381 |
| Odkaz na údaje z výzkumu |
- |