Zpět na hledáníNew role for crinamine as a potent, safe and selective inhibitor of human monoamine oxidase B: In vitro and in silico pharmacology and modeling (2020)výskyt výsledku
Identifikační kód | RIV/61388963:_____/20:00511206 |
---|---|
Název v anglickém jazyce | New role for crinamine as a potent, safe and selective inhibitor of human monoamine oxidase B: In vitro and in silico pharmacology and modeling |
Druh | J - Recenzovaný odborný článek (Jimp, Jsc a Jost) |
Poddruh | J/A - Článek v odborném periodiku je obsažen v databázi Web of Science společností Thomson Reuters s příznakem „Article“, „Review“ nebo „Letter“ (Jimp) |
Jazyk | eng - angličtina |
Vědní obor | 30104 - Pharmacology and pharmacy |
Rok uplatnění | 2020 |
Kód důvěrnosti údajů | S - Úplné a pravdivé údaje o výsledku nepodléhající ochraně podle zvláštních právních předpisů. |
Počet výskytů výsledku | 1 |
Počet tvůrců celkem | 6 |
Počet domácích tvůrců | 1 |
Výčet všech uvedených jednotlivých tvůrců | Lenka Poštová Slavětínská (státní příslušnost: CZ - Česká republika, domácí tvůrce: A, vedidk: 7345828, researcherid: G-7085-2014) S. Gupta (státní příslušnost: ZA - Jihoafrická republika) J. C. Chukwujekwu (státní příslušnost: ZA - Jihoafrická republika) D. Naidoo (státní příslušnost: ZA - Jihoafrická republika) A. Roy (státní příslušnost: ZA - Jihoafrická republika) J. Van Staden (státní příslušnost: ZA - Jihoafrická republika) |
Popis výsledku v anglickém jazyce | Ethnopharmacological relevance: The development of selective inhibitors of monoamine oxidase B (MAO-B) has been essential in treating Parkinson's disease. However, the apparent hepatotoxicity and drug-drug interactions of current inhibitors accentuate the need for the development of novel pharmacotherapies. Crossyne guttata (L.) D. & U. Müll-Doblies is used frequently by Rastafarian bush doctors to treat alcoholism, a disorder which is also accentuated by MAO. Objective: The study sought to isolate, identify and characterise the biologically active constituents of C. guttata based on their ability to inhibit the MAO enzymes. Materials and methods: Column chromatography was used to isolate the biologically active alkaloids of C. guttata. The ability of the alkaloids to inhibit the biotransformation of 4-aminoantipyrine by the MAO enzymes was evaluated in vitro. In silico docking was conducted using AutoDock Vina server while the pharmacokinetic properties of the compounds were evaluated using SwissADME. Results: Chromatographic separation of an ethanolic fraction of C. guttata yielded the alkaloids crinamine 1 and epibuphanisine 2. 1 and 2 along with structurally related alkaloids haemanthamine 3 and haemanthidine 4 were evaluated for their ability to inhibit the action of isozymes of MAO in vitro. Alkaloids effected submicromolar IC50 values against MAO-B, the most potent of which being crinamine 1 (0.014 μM) > haemanthidine 4 (0.017 μM) > epibuphanisine 2 (0.039 μM) > haemanthamine 3 (0.112 μM). Binding energies of the alkaloids correlated well with their inhibitory potential with crinamine displaying the best binding efficacy and binding energy score with MAO-B. Discussion and conclusion: Crinamine and epibuphanisine exhibited potent and selective inhibitory activity towards MAO-B. After comprehensive in silico investigations encompassing robust molecular docking analysis, the drug-like attributes and safety of the alkaloids suggest the crinamine is a potentially safe drug for human application. |
Klíčová slova oddělená středníkem | alkaloid;Crossyne guttata;crinamine;monoamine oxidase;drug-likeness |
Stránka www, na které se nachází výsledek | https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0378874119320379?via%3Dihub |
DOI výsledku | 10.1016/j.jep.2019.112305 |
Odkaz na údaje z výzkumu | - |
Údaje o výsledku v závislosti na druhu výsledku
Název periodika | Journal of Ethnopharmacology |
---|---|
ISSN | 0378-8741 |
e-ISSN | - |
Svazek periodika | 248 |
Číslo periodika v rámci uvedeného svazku | Feb 10 |
Stát vydavatele periodika | IE - Irsko |
Počet stran výsledku | 10 |
Strana od-do | 112305 |
Kód UT WoS článku podle Web of Science | 000503312800032 |
EID výsledku v databázi Scopus | 2-s2.0-85074418924 |
Způsob publikování výsledku | C - Omezený přístup (Restricted Access) |
Předpokládaný termín zveřejnění plného textu výsledku | - |
Ostatní informace o výsledku
Předkladatel | Ústav organické chemie a biochemie AV ČR, v. v. i. |
---|---|
Dodavatel | AV0 - Akademie věd České republiky (AV ČR ) |
Rok sběru | 2021 |
Specifikace | RIV/61388963:_____/20:00511206!RIV21-AV0-61388963 |
Datum poslední aktualizace výsledku | 04.05.2021 |
Kontrolní číslo | 192251397 ( v1.0 ) |
Odkazy na výzkumné aktivity, při jejichž řešení výsledek vznikl
Podpora / návaznosti | Institucionální podpora na rozvoj výzkumné organizace |
---|