| Identifikační kód |
LK21307 |
| Důvěrnost údajů |
S - Není předmětem státního či obchodního tajemství a data lze v souladu s právními předpisy poskytnout do veřejně přístupných
informačních systémů včetně mezinárodních |
| Název projektu v původním jazyce |
C/EBPg v normální hematopoéze a akutní myeloidní leukémii: identifikace molekulárních mechanismů zapojených do buněčné transformace |
| Název projektu anglicky |
C/EBPg in normal hematopoiesis and acute myeloid leukemia: identification of the molecular mechanisms involved in cellular transformation |
| Poskytovatel |
MSM - Ministerstvo školství, mládeže a tělovýchovy (MŠMT) |
| Program |
LK - NÁVRAT (2012 - 2019) |
| Kategorie VaV |
ZV - Základní výzkum |
| Hlavní obor - skupina |
F - Lékařské vědy |
| Hlavní obor |
FD - Onkologie a hematologie |
| Vedlejší obor |
- |
| Další vedlejší obor |
- |
| Zahájení řešení |
01.02.2013 |
| Ukončení řešení |
31.12.2015 |
| Datum posledního uvolnění účelové podpory |
03.02.2014 |
| Číslo smlouvy |
MSMT-696/2013 |
| Poslední stav řešení |
U - Ukončený (rok ukončení projektu < rok sběru dat, v roce sběru dat již není financován ze SR) |
| Finance projektu | 2013 | 2014 | 2015 | celkem |
|---|
| Výše podpory z národních zdrojů | 4 384 000,004384 | 4 216 000,004216 | 4 216 000,004216 | 12 816 000,0012816 | | Výše podpory z veřej. zahraničních zdrojů *** | 0,000 | 0,000 | 0,000 | 0,000 | | Celkové uznané náklady | 4 384 000,004384 | 4 216 000,004216 | 4 216 000,004216 | 12 816 000,0012816 | | Typ | čerpané | čerpané | čerpané | |
** Finance v tisících Kč jsou automaticky zaokrouhleny z částky v jednotkách Kč s přesností na 2 desetinná místa
*** Výše podpory z veřejných zahraničních zdrojů je sledována od období sběru 2020 |
|
Zobrazit skutečně čerpané finance projektu z národních zdrojů »
| Skutečně čerpané finance projektu z národních zdrojů | 2013 | 2014 | 2015 | celkem |
|---|
| Finance | 4 384 000,004384 | 4 216 000,004216 | 4 216 000,004216 | 12 816 000,0012816 |
|
| Druh soutěže |
VS - Veřejná soutěž |
| Veřejná soutěž ve výzkumu, vývoji a inovacích |
SMSM2013LK2 - Veřejná soutěž (MSM/LK) |
| Cíle řešení v původním jazyce |
Akutní myeloidní leukémie (AML) je maligní transformační proces charakterizovaný blokem buněčné diferenciace a zvýšenou buněčnou proliferací a který vede k akumulaci nezralých a nefunkčních buněk v kostní dřeni a v krvi. Buněčná diferenciace i proliferace jsou striktně regulovány, aby se zabránilo riziku buněčné transformace a klíčovou roli v této regulaci hrají transkripční faktory. Mezi nejdůležitějších transkripční faktory regulujících buněčnou diferenciaci patří rodina CCAAT/enhancer-vazebných proteinů (C/EBPs), která je tvořena šesti DNA-vazebnými proteiny: C/EBPa, C/EBPb, C/EBPd, C/EBPe, C/EBPg a C/EBPz. Mutace či deregulace C/EBP transkripčních faktorů, s vyjímkou C/EBPg, byly spojeny s blokem diferenciace a pathogenezí AML. Funkce C/EBPg zůstává do značné míry neznámá. Nám se nedávno podařilo ukázat, že C/EBPg je nadexprimován ve specifickém typu AML charakterizovaném hypermethylací a umlčováním C/EBPa, špatnou klinickou prognózu a špatnou odezvu na léčbu. Navíc jsme ukázali, že vysoká hladinaC/EBPg indukuje blok diferenciace charakteristický pro AML. V současném návrhu budeme charakterizovat, jak C/EBPg narušuje normální diferenciaci, budeme identifikovat nové C/EBPg cílové geny a určovat jejich roli v AML. Za tímto účelem budeme provádět celogenomové screeningy, vytvářet a analyzovat nové zvířecí modely a testovat lidské AML primární vzorky. Navrhovaný projekt je zaměřen na odhalení nových mechanismů zapojených do maligní transformace a rakoviny, které v konečném důsledku povedou k identifikaci nových cílů pro léčbu AML. |
| Cíle řešení v anglickém jazyce |
Acute myeloid leukemia (AML) is a malignant transformation process characterized by a cell differentiation arrest and increased cell proliferation, resulting in accumulation of immature and non-functional cells in the bone marrow and blood. Cell differentiation and proliferation need to be tightly regulated to prevent cell transformation, and transcription factors play a crucial role in these processes. One of the key families of transcription factors regulating cell differentiation is the CCAAT/enhancer-binding proteins (C/EBPs), comprised of six DNA-binding members: C/EBPa, C/EBPb, C/EBPd, C/EBPe, C/EBPg and C/EBPz. Mutations or deregulations of C/EBP transcription factors, with exception of C/EBPg, were linked to block of differentiation and pathogenesis of AML. The function of C/EBPg remains largely unknown. We have recently shown that C/EBPg is upregulated in a specific subtype of AML samples characterized by C/EBPa hypermethylation/silencing, a bad prognosis and a poor response to treatment. Inaddition, we demonstrated that the high C/EBPg levels lead to a block of differentiation characteristic for AML. In the present proposal we will determine how C/EBPg disturbs the normal differentiation program, identify novel C/EBPg target genes, and determine their contribution to AML. For this purpose we will perform genome-wide screenings, generate and analyze new animal models, and test human AML primary samples. The proposed project will uncover new mechanisms involved in malignant transformation and cancer, which will ultimately lead to the identification of new targets for AML treatment. |
| Klíčová slova v anglickém jazyce |
Hematopoiesis, acute myeloid leukemia, transcription factor |
| Kontrolní číslo stavu projektu v letech |
2013: 190467519
2014: 184670607
2015: 190688527
2016: 190681017 ( v1.0 ) |
| Datum dodání posledního záznamu o projektu |
25.01.2018 |
| Systémové označení dodávky dat |
CEP16-MSM-LK-U/01:1 |