Jednoduché vyhledávání

Zpět na hledáníGAP302/11/0580 - Interakce adenylátcyklasového toxinu s komplementovým receptorem 3 (2011-2015, GA0/GA)

Identifikační kód	GAP302/11/0580
Důvěrnost údajů	S - Není předmětem státního či obchodního tajemství a data lze v souladu s právními předpisy poskytnout do veřejně přístupných informačních systémů včetně mezinárodních
Název projektu v původním jazyce	Interakce adenylátcyklasového toxinu s komplementovým receptorem 3
Název projektu anglicky	Interaction of adenylate cyclase toxin with complement receptor 3
RAiD - Research Activity Identifier	-
Poskytovatel	GA0 - Grantová agentura České republiky (GA ČR)
Program	GA - Standardní projekty  (1993 - 2050)
Kategorie VaV	ZV - Základní výzkum
Hlavní obor - skupina	E - Biovědy
Hlavní obor	EB - Genetika a molekulární biologie
Vedlejší obor	CE - Biochemie
Další vedlejší obor	EE - Mikrobiologie, virologie
Zahájení řešení	01.01.2011
Ukončení řešení	31.12.2015
Datum posledního uvolnění účelové podpory	26.03.2015
Číslo smlouvy	P302-11-0580
Poslední stav řešení	U - Ukončený (rok ukončení projektu < rok sběru dat, v roce sběru dat již není financován ze SR)
Kčtis. Kč ** Finance projektu 2011 2012 2013 2014 2015 celkem Výše podpory z národních zdrojů 2 990 000,002990 2 492 000,002492 2 492 000,002492 2 492 000,002492 2 492 000,002492 12 958 000,0012958 Výše podpory z veřej. zahraničních zdrojů *** 0,000 0,000 0,000 0,000 0,000 0,000 Celkové uznané náklady 2 990 000,002990 2 492 000,002492 2 492 000,002492 2 492 000,002492 2 492 000,002492 12 958 000,0012958 Typ čerpané čerpané čerpané čerpané čerpané ** Finance v tisících Kč jsou automaticky zaokrouhleny z částky v jednotkách Kč s přesností na 2 desetinná místa *** Výše podpory z veřejných zahraničních zdrojů je sledována od období sběru 2020
Zobrazit skutečně čerpané finance projektu z národních zdrojů » Skutečně čerpané finance projektu z národních zdrojů 2011 2012 2013 2014 2015 celkem Finance 2 990 000,002990 2 492 000,002492 2 492 000,002492 2 492 000,002492 2 492 000,002492 12 958 000,0012958
Druh soutěže	VS - Veřejná soutěž
Veřejná soutěž ve výzkumu, vývoji a inovacích	SGA02011GA-ST - Veřejná soutěž (GA0/GA)
Cíle řešení v původním jazyce	Adenylátcyklasový toxin (CyaA) je klíčovým faktorem virulence bakterie Bordetella pertussis, původce černého kašle, který se váže na hostitelské myeloidní fagocytující buňky prostřednictvím beta-2 integrinu CD11b/CD18 (komplementový receptor 3). Mechanismus vzájemné interakce CyaA-receptor je jen velmi málo prostudován a jeho detailní charakterizace je proto hlavním cílem navrhovaného projektu. Pomocí celé škály počítačových, genetických, biochemických, biofyzikálních a buněčně biologických přístupů bude analyzován vztah struktury a funkce interagujících partnerů CyaA a CD11b/CD18 a objasněna úloha integrinu při translokaci toxinu přes membrány cílových buněk. Získané výsledky poskytnou kromě nových důležitých poznatků o interakci CyaA s integrinovým receptorem a o základních mechanismech průniku toxinu do buněk také racionální základ pro vývoj zdokonalené generace vakcín založených na CyaA, schopných zajistit prezentaci antigenů dendritickými buňkami a indukci imunoterapeutické T buněčné odpovědi proti virům a nádorům.
Cíle řešení v anglickém jazyce	The adenylate cyclase toxin (CyaA) is a key virulence factor of the whooping cough agent Bordetella pertussis that binds host myeloid phagocytic cells through the beta-2 integrin CD11b/CD18 (complement receptor 3). The mechanism of CyaA-receptor interaction is poorly understood and its detailed analysis is the central objective of herein proposed research. An array of computational, genetic, biochemical, biophysical and cell biology approaches will be applied in a synergic manner to decipher the structure-function relationships underlying interaction of CyaA with CD11b/CD18, so as to decipher its molecular mechanism and to define the role of the receptor in translocation of CyaA across target cell membrane. Besides generating fundamental knowledge on CyaA interaction with host cell membrane, the results will provide a rational basis for design of CyaA-based vaccines that hold promise as novel tools for delivery of antigens for presentation by dendritic cells and induction of immunotherapeutic T cell responses against viruses and tumors.
Klíčová slova v anglickém jazyce	Adenylate cyclase toxin Bordetella pertussis integrin CD11b/CD18 mutagenesis structure-function relationships
Kontrolní číslo stavu projektu v letech	2011: 176320551 2012: 188221086 2013: 189374239 2014: 183546258 2015: 187087445 2016: 190678973 ( v1.0 )
Datum dodání posledního záznamu o projektu	25.09.2017
Systémové označení dodávky dat	CEP16-GA0-GA-U/01:1

Účastníci projektu

Počet příjemců	1
Počet dalších účastníků projektu	0

Příjemce	Mikrobiologický ústav AV ČR, v. v. i.
Řešitel	Ing. Radim Osička, Ph.D. (státní příslušnost: CZ - Česká republika, vedidk: 2408902)

Kčtis. Kč **

Finance účastníků projektuPoznámka: Finance účastníků projektu jsou sledovány od roku 2007, investiční prostředky od roku 2013, prostředky ze zahraničních zdrojů od roku 2020

Celkové uznané náklady	2011	2012	2013	2014	2015
Mikrobiologický ústav AV ČR, v.v.i.	2 990 000,002990	2 492 000,002492	2 492 000,002492	2 492 000,002492	2 492 000,002492

Výše podpory z národních zdrojů	2011	2012	2013	2014	2015
Mikrobiologický ústav AV ČR, v.v.i.	2 990 000,002990	2 492 000,002492	2 492 000,002492	2 492 000,002492	2 492 000,002492

Výše podpory z veřejných zahraničních zdrojů	2011	2012	2013	2014	2015
Mikrobiologický ústav AV ČR, v.v.i.	0,000	0,000	0,000	0,000	0,000

Investiční prostředky z podpory ze státního rozpočtu na účastníka v daném roce	2011	2012	2013	2014	2015
Mikrobiologický ústav AV ČR, v.v.i.	0,000	0,000	0,000	0,000	0,000

Zobrazit skutečně čerpané prostředky z národních zdrojů na účastníka »

Skutečně čerpané prostředky z národních zdrojů na účastníka během jednotlivých let	2011	2012	2013	2014	2015
Mikrobiologický ústav AV ČR, v.v.i.	2 990 000,002990	2 492 000,002492	2 492 000,002492	2 492 000,002492	2 492 000,002492

Výsledky projektu v RIV

Počet výsledků projektu v RIV celkem	13
Výsledek druhu J	RIV/61388971:_____/12:00377230 - Calcium Influx Rescues Adenylate Cyclase-Hemolysin from Rapid Cell Membrane Removal and Enables Phagocyte Permeabilization by Toxin Pores (2012)
Výsledek druhu J	RIV/61388971:_____/12:00377903 - Type IV fimbrial subunit protein ApfA contributes to protection against porcine pleuropneumonia (2012)
Výsledek druhu D	RIV/61388971:_____/12:00385151 - Bioanalytical ICP ? MS Method for Quantification of Potassium Changes in the Cells and Supernatants after Action of CyaA Toxin (2012)
Výsledek druhu J	RIV/61388971:_____/13:00423359 - Differences in Purinergic Amplification of Osmotic Cell Lysis by the Pore-Forming RTX Toxins Bordetella pertussis CyaA and Actinobacillus pleuropneumoniae ApxIA: the Role of Pore Size (2013)
Výsledek druhu J	RIV/61388971:_____/13:00424231 - The Bordetella pertussis Type III Secretion System Tip Complex Protein Bsp22 Is Not a Protective Antigen and Fails To Elicit Serum Antibody Responses during Infection of Humans and Mice (2013)
Výsledek druhu J	RIV/61388971:_____/14:00428410 - Quantification of potassium levels in cells treated with Bordetella adenylate cyclase toxin (2014)
Výsledek druhu J	RIV/61388971:_____/14:00431238 - Human interleukin-23 receptor antagonists derived from an albumin-binding domain scaffold inhibit IL-23-dependent ex vivo expansion of IL-17-producing T-cells (2014)
Výsledek druhu J	RIV/61388971:_____/14:00439957 - Adenylate cyclase toxin-hemolysin relevance for pertussis vaccines (2014)
Výsledek druhu J	RIV/61388971:_____/14:00439962 - Antigen Targeting to CD11b+ Dendritic Cells in Association with TLR4/TRIF Signaling Promotes Strong CD8+ T Cell Responses (2014)
Výsledek druhu J	RIV/61388971:_____/15:00444555 - Interaction of Bordetella adenylate cyclase toxin with complement receptor 3 involves multivalent glycan binding (2015)
Výsledek druhu J	RIV/61388971:_____/15:00456423 - Bordetella adenylate cyclase toxin is a unique ligand of the integrin complement receptor 3 (2015)
Výsledek druhu J	RIV/61388971:_____/16:00460039 - Transmembrane segments of complement receptor 3 do not participate in cytotoxic activities but determine receptor structure required for action of Bordetella adenylate cyclase toxin (2016)
Výsledek druhu J	RIV/61388971:_____/16:00462060 - cAMP signalling of Bordetella adenylate cyclase toxin through the SHP-1 phosphatase activates the BimEL-Bax pro-apoptotic cascade in phagocytes (2016)

Hodnocení dokončeného projektu

Hodnocení výsledků	V - Vynikající výsledky projektu (s mezinárodním významem atd.)
Zhodnocení výsledků řešení česky	V tomto pětiletém projektu byl objasněn mechanismus interakce mezi adenylátcyklázovým toxinem a beta-2 integrinem CD11b/CD18 s využitím řady genetických, biochemických a biologických přístupů. Údaje v závěrečné kartě jsou adekvátní a získaná data tvoří platformu pro vývoj nových imunoterapií. Výsledky byly zveřejněny v 11 publikacích a 2 souborných sdělení. Grantová pravidla byla dodržena.