| Identifikační kód |
GAP301/12/1851 |
| Důvěrnost údajů |
S - Není předmětem státního či obchodního tajemství a data lze v souladu s právními předpisy poskytnout do veřejně přístupných
informačních systémů včetně mezinárodních |
| Název projektu v původním jazyce |
Indukce apoptózy v rakovinných buňkách pomocí látek cílených na mitochondrie; úloha respiračního komplexu II |
| Název projektu anglicky |
Induction of apoptosis in cancer cells by mitochondria-specific compounds; the role of respiratory complex II |
| RAiD - Research Activity Identifier |
- |
| Poskytovatel |
GA0 - Grantová agentura České republiky (GA ČR) |
| Program |
GA - Standardní projekty (1993 - 2050) |
| Kategorie VaV |
ZV - Základní výzkum |
| Hlavní obor - skupina |
E - Biovědy |
| Hlavní obor |
EB - Genetika a molekulární biologie |
| Vedlejší obor |
CE - Biochemie |
| Další vedlejší obor |
- |
| Zahájení řešení |
01.01.2012 |
| Ukončení řešení |
07.12.2015 |
| Datum posledního uvolnění účelové podpory |
01.04.2015 |
| Číslo smlouvy |
P301-12-1851 |
| Poslední stav řešení |
U - Ukončený (rok ukončení projektu < rok sběru dat, v roce sběru dat již není financován ze SR) |
| Finance projektu | 2012 | 2013 | 2014 | 2015 | celkem |
|---|
| Výše podpory z národních zdrojů | 1 739 000,001739 | 1 739 000,001739 | 1 739 000,001739 | 0,000 | 5 217 000,005217 | | Výše podpory z veřej. zahraničních zdrojů *** | 0,000 | 0,000 | 0,000 | 0,000 | 0,000 | | Celkové uznané náklady | 1 739 000,001739 | 1 739 000,001739 | 1 739 000,001739 | 0,000 | 5 217 000,005217 | | Typ | čerpané | čerpané | čerpané | - | |
** Finance v tisících Kč jsou automaticky zaokrouhleny z částky v jednotkách Kč s přesností na 2 desetinná místa
*** Výše podpory z veřejných zahraničních zdrojů je sledována od období sběru 2020 |
|
Zobrazit skutečně čerpané finance projektu z národních zdrojů »
| Skutečně čerpané finance projektu z národních zdrojů | 2012 | 2013 | 2014 | 2015 | celkem |
|---|
| Finance | 1 739 000,001739 | 1 739 000,001739 | 1 739 000,001739 | 0,000 | 5 217 000,005217 |
|
| Druh soutěže |
VS - Veřejná soutěž |
| Veřejná soutěž ve výzkumu, vývoji a inovacích |
SGA02012GA-ST - Veřejná soutěž (GA0/GA) |
| Cíle řešení v původním jazyce |
Analogy vitamínu E (VE), zastoupené např. alfa-tokoferyl sukcinátem (aTOS), eliminují rakovinné buňky vyvoláním mitochondriální apoptózy. Mitochondriální komplex II (CII), jenž konvertuje sukcinát na fumarát v Krebsově cyklu a převádí vzniklé elektrony na mitochondriální ubichinon, se zdá být buněčným efektorem aTOSu, protože CII-deficientní buňky jsou resistentní vůči aTOSu a aTOS inhibuje aktivitu CII. Inhibitorové studie naznačují, že vazebná místa pro ubichinon v CII hrají významnou roli v interakci s aTOSem, ale přímý důkaz chybí. Tuto otázku zodpovíme cílenou mutagenézou aminokyselin v proximálním vazebném místě, následovanou charakterizací těchto variant CII z hlediska aktivity a indukce apoptózy v in vitro a in vivo modelech rakoviny. Prozkoumáme také důsledek inhibice ostatních komplexů mitochondriálního respiračního řetězce a regulátorů Krebsova cyclu na indukci apoptózy analogy VE přes CII, abychom odhalili synergie které by umožnily definovat nové strategie k využití mitochondrií pro léčbu rakoviny. |
| Cíle řešení v anglickém jazyce |
Redox-silent vitamin E (VE) analogues, such as alpha-tocopheryl succinate (aTOS), eliminate cancer cells by mitochondrially-mediated apoptosis. Respiratory complex II (CII), which converts succinate to fumarate in the Krebs cycle and transfers electrons to mitochondrial ubiquinone, seems to be the cellular target of aTOS, as CII-deficient cells are resistant to aTOS, and aTOS inhibits the CII enzymatic activity. CII inhibitor data indicate that the ubiquinone biding sites play a key role in aTOS interaction, but direct evidence is missing. We will address this issue by site-directed mutagenesis of the proximal ubiquinone binding site followed by characterisation of these CII variants in activity tests and for the induction of apoptosis using in vitro and in vivo cancer models. We will also investigate the effects of inhibition of other respiratory complexes and Krebs cycle regulators on CII-mediated VE analogue-induced apoptosis to identify synergies that would allow to postulate comprehensive mitochondrial targeting strategies for the treatment of cancer. |
| Klíčová slova v anglickém jazyce |
Mitochondria complex II apoptosis metabolism cancer |
| Kontrolní číslo stavu projektu v letech |
2012: 188221019
2013: 189376704
2014: 183547607
2015: 187094520
2016: 190678971 ( v1.0 ) |
| Datum dodání posledního záznamu o projektu |
25.09.2017 |
| Systémové označení dodávky dat |
CEP16-GA0-GA-U/01:1 |