Jednoduché vyhledávání

Zpět na hledáníGA13-14547S - Mechanismy imunomodulačního působení faktorů virulence Bordetella pertussis (2013-2017, GA0/GA)

Identifikační kód	GA13-14547S
Důvěrnost údajů	S - Není předmětem státního či obchodního tajemství a data lze v souladu s právními předpisy poskytnout do veřejně přístupných informačních systémů včetně mezinárodních
Název projektu v původním jazyce	Mechanismy imunomodulačního působení faktorů virulence Bordetella pertussis
Název projektu anglicky	Mechanisms of immunomodulatory action of Bordetella pertussis virulence factors
RAiD - Research Activity Identifier	-
Poskytovatel	GA0 - Grantová agentura České republiky (GA ČR)
Program	GA - Standardní projekty  (1993 - 2050)
Kategorie VaV	ZV - Základní výzkum
Hlavní obor - skupina	E - Biovědy
Hlavní obor	EE - Mikrobiologie, virologie
Vedlejší obor	EB - Genetika a molekulární biologie
Další vedlejší obor	EC - Imunologie
Zahájení řešení	01.02.2013
Ukončení řešení	31.12.2017
Datum posledního uvolnění účelové podpory	05.04.2017
Číslo smlouvy	13-14547S
Poslední stav řešení	U - Ukončený (rok ukončení projektu < rok sběru dat, v roce sběru dat již není financován ze SR)
Kčtis. Kč ** Finance projektu 2013 2014 2015 2016 2017 celkem Výše podpory z národních zdrojů 3 008 000,003008 2 900 000,002900 2 900 000,002900 2 900 000,002900 2 900 000,002900 14 608 000,0014608 Výše podpory z veřej. zahraničních zdrojů *** 0,000 0,000 0,000 0,000 0,000 0,000 Celkové uznané náklady 3 008 000,003008 2 900 000,002900 2 900 000,002900 2 900 000,002900 2 900 000,002900 14 608 000,0014608 Typ čerpané čerpané čerpané čerpané čerpané ** Finance v tisících Kč jsou automaticky zaokrouhleny z částky v jednotkách Kč s přesností na 2 desetinná místa *** Výše podpory z veřejných zahraničních zdrojů je sledována od období sběru 2020
Zobrazit skutečně čerpané finance projektu z národních zdrojů » Skutečně čerpané finance projektu z národních zdrojů 2013 2014 2015 2016 2017 celkem Finance 3 008 000,003008 2 900 000,002900 2 900 000,002900 2 900 000,002900 2 900 000,002900 14 608 000,0014608
Druh soutěže	VS - Veřejná soutěž
Veřejná soutěž ve výzkumu, vývoji a inovacích	SGA0201300005 - Veřejná soutěž (GA0/GA)
Cíle řešení v původním jazyce	Výskyt onemocnění černým kašlem narůstá a šířící se infekce opět ohrožuje životy novorozenců a neúplně očkovaných kojenců již i ve vyspělých zemích. Racionální vylepšení účinnosti a doby trvání ochrany navozené současnými acelulárními pertusovými vakcínami ovšem naráží na doposud nedostatečné porozumění molekulárních mechanismů, které Bordetella pertussis využívá při svém úniku před vrozenou a adaptivní imunitní odpovědí infikovaných jedinců. V tomto projektu se zaměříme na identifikaci a charakterizaci mnohočetných receptorových interakcí a na zmapování aktivovaných signálních drah zapojených do imunosubverzivního působení filamentozního hemaglutininu (FHA) a adenylátcyklázového toxinu (ACT) z bakterie B. pertussis na fagocyty hostitele. S využitím sady cílených přístupů biochemie, molekulární a buněčné biologie, a s pomocí metod vysokorozlišovací hmotové spektroskopie a fosfoproteomiky popíšeme typy receptorových interakcí a definujeme signální dráhy, jejichž prostřednictvím FHA a ACT navozují produkci imunomodulačního cytokinu IL-10 v monocytech infikovaných jedinců.
Cíle řešení v anglickém jazyce	Whooping cough incidence is on the rise again, threatening lives of infants too young to be fully vaccinated. Rational improvement of the acellular pertussis vaccines towards induction of longer-lasting protection and higher efficacy is, however, hampered by our poor understanding of the molecular mechanisms that underlie Bordetella pertussis capacities to subvert and evade host innate and adaptive immunity. Under this proposal we shall identify and characterize in molecular detail the multiple receptor interactions and signaling mechanisms involved in immunosubversive action of B. pertussis filamentous hemagglutinin (FHA) and adenylate cyclase toxin (ACT) on host phagocytes. An array of targeted biochemical, molecular and cellular biology approaches will be complemented by high resolution mass spectrometry and unbiased phosphosphoproteomics approaches, so as to define which cellular receptor interactions and which FHA- and ACT-triggered downstream signaling events are converging into immunomodulatory IL-10 cytokine release from monocytes of infected hosts.
Klíčová slova v anglickém jazyce	Bordetella pertussis, whooping cough, filamentous hemagglutinin, adenylate cyclase toxin, signaling, mechanism, imunomodulation
Kontrolní číslo stavu projektu v letech	2013: 189373230 2014: 183545028 2015: 187081822 2016: 190538217 ( v1.0 ) 2017: 190676436 ( v1.0 ) 2018: 190689418 ( v1.0 )
Datum dodání posledního záznamu o projektu	04.05.2018
Systémové označení dodávky dat	CEP18-GA0-GA-U/02:1

Účastníci projektu

Počet příjemců	1
Počet dalších účastníků projektu	0

Příjemce	Mikrobiologický ústav AV ČR, v. v. i.
Řešitel	prof. Ing. Peter Šebo, CSc. (státní příslušnost: CZ - Česká republika, vedidk: 1076329)

Kčtis. Kč **

Finance účastníků projektuPoznámka: Finance účastníků projektu jsou sledovány od roku 2007, investiční prostředky od roku 2013, prostředky ze zahraničních zdrojů od roku 2020

Celkové uznané náklady	2013	2014	2015	2016	2017
Mikrobiologický ústav AV ČR, v.v.i.	3 008 000,003008	2 900 000,002900	2 900 000,002900	2 900 000,002900	2 900 000,002900

Výše podpory z národních zdrojů	2013	2014	2015	2016	2017
Mikrobiologický ústav AV ČR, v.v.i.	3 008 000,003008	2 900 000,002900	2 900 000,002900	2 900 000,002900	2 900 000,002900

Výše podpory z veřejných zahraničních zdrojů	2013	2014	2015	2016	2017
Mikrobiologický ústav AV ČR, v.v.i.	0,000	0,000	0,000	0,000	0,000

Investiční prostředky z podpory ze státního rozpočtu na účastníka v daném roce	2013	2014	2015	2016	2017
Mikrobiologický ústav AV ČR, v.v.i.	376 000,00376	0,000	0,000	0,000	0,000

Zobrazit skutečně čerpané prostředky z národních zdrojů na účastníka »

Skutečně čerpané prostředky z národních zdrojů na účastníka během jednotlivých let	2013	2014	2015	2016	2017
Mikrobiologický ústav AV ČR, v.v.i.	3 008 000,003008	2 900 000,002900	2 900 000,002900	2 900 000,002900	2 900 000,002900

Výsledky projektu v RIV

Počet výsledků projektu v RIV celkem	16
Výsledek druhu J	RIV/61388971:_____/13:00423359 - Differences in Purinergic Amplification of Osmotic Cell Lysis by the Pore-Forming RTX Toxins Bordetella pertussis CyaA and Actinobacillus pleuropneumoniae ApxIA: the Role of Pore Size (2013)
Výsledek druhu J	RIV/61388971:_____/14:00428410 - Quantification of potassium levels in cells treated with Bordetella adenylate cyclase toxin (2014)
Výsledek druhu J	RIV/61388971:_____/14:00439022 - Filamentous hemagglutinin of Bordetella pertussis: a key adhesin with immunomodulatory properties? (2014)
Výsledek druhu J	RIV/61388971:_____/14:00439957 - Adenylate cyclase toxin-hemolysin relevance for pertussis vaccines (2014)
Výsledek druhu J	RIV/61388971:_____/15:00451090 - Bordetella pertussis Adenylate Cyclase Toxin Blocks Induction of Bactericidal Nitric Oxide in Macrophages through cAMP-Dependent Activation of the SHP-1 Phosphatase (2015)
Výsledek druhu J	RIV/61388971:_____/16:00460039 - Transmembrane segments of complement receptor 3 do not participate in cytotoxic activities but determine receptor structure required for action of Bordetella adenylate cyclase toxin (2016)
Výsledek druhu J	RIV/61388971:_____/16:00462041 - Calcium-Driven Folding of RTX Domain beta-Rolls Ratchets Translocation of RTX Proteins through Type I Secretion Ducts (2016)
Výsledek druhu J	RIV/61388971:_____/16:00462060 - cAMP signalling of Bordetella adenylate cyclase toxin through the SHP-1 phosphatase activates the BimEL-Bax pro-apoptotic cascade in phagocytes (2016)
Výsledek druhu J	RIV/61388971:_____/16:00462464 - Bordetella pertussis filamentous hemagglutinin itself does not trigger anti-inflammatory interleukin-10 production by human dendritic cells (2016)
Výsledek druhu J	RIV/61388971:_____/16:00462522 - Pore-formation by adenylate cyclase toxoid activates dendritic cells to prime CD8(+) and CD4(+) T cells (2016)
Výsledek druhu J	RIV/61388971:_____/16:00464520 - Negatively charged residues of the segment linking the enzyme and cytolysin moieties restrict the membrane-permeabilizing capacity of adenylate cyclase toxin (2016)
Výsledek druhu J	RIV/61388971:_____/17:00473551 - cAMP Signaling of Adenylate Cyclase Toxin Blocks the Oxidative Burst of Neutrophils through Epac-Mediated Inhibition of Phospholipase C Activity (2017)
Výsledek druhu J	RIV/61388971:_____/17:00476224 - Cyclic AMP-Elevating Capacity of Adenylate Cyclase Toxin-Hemolysin Is Sufficient for Lung Infection but Not for Full Virulence of Bordetella pertussis (2017)
Výsledek druhu J	RIV/61388971:_____/17:00477945 - The conserved tyrosine residue 940 plays a key structural role in membrane interaction of Bordetella adenylate cyclase toxin (2017)
Výsledek druhu J	RIV/61388971:_____/17:00482106 - Invasion of Dendritic Cells, Macrophages and Neutrophils by the Bordetella Adenylate Cyclase Toxin: A Subversive Move to Fool Host Immunity (2017)
Výsledek druhu J	RIV/61388971:_____/17:00483846 - Phosphoproteomics of cAMP signaling of Bordetella adenylate cyclase toxin in mouse dendritic cells (2017)

Hodnocení dokončeného projektu

Hodnocení výsledků	V - Vynikající výsledky projektu (s mezinárodním významem atd.)
Zhodnocení výsledků řešení česky	Při řešení tohoto projektu bylo dosaženo zásadního pokroku v rozklíčování signalizačních mechanismů, které odpovídají za funkci adenylátcyklázového toxinu, a dalších faktorů virulence Bordetella pertussis, potlačovat obranyschopnost hostitele. Celkem se podařilo publikovat 17 publikací ve velmi kvalitních časopisech s vysokým IF a obhájit 4 patenty. Řešení projektu lze hodnotit jako excelentní.