Zpět na hledání
| Identifikační kód | RIV/00216208:11160/22:10443156 |
|---|---|
| Název v anglickém jazyce | Extending the viability of human precision-cut intestinal slice model for drug metabolism studies |
| Druh | J - Recenzovaný odborný článek (Jimp, Jsc a Jost) |
| Poddruh | J/A - Článek v odborném periodiku je obsažen v databázi Web of Science společností Thomson Reuters s příznakem „Article“, „Review“ nebo „Letter“ (Jimp) |
| Jazyk | eng - angličtina |
| Vědní obor | 30104 - Pharmacology and pharmacy |
| Rok uplatnění | 2022 |
| Kód důvěrnosti údajů | S - Úplné a pravdivé údaje o výsledku nepodléhající ochraně podle zvláštních právních předpisů. |
| Počet výskytů výsledku | 2 |
| Popis výsledku v anglickém jazyce | Human Precision-cut intestinal slices (hPCIS) are used to study intestinal physiology, pathophysiology, drug efficacy, toxicology, kinetics, and metabolism. However, the use of this ex vivo model is restricted to approximately a 24 h timeframe because of declining viability of the hPCIS during traditional culture. We hypothesized that we could extend the hPCIS viability by using organoid medium. Therefore, we cultured hPCIS for up to 72 h in organoid media [expansion medium (Emed) and differentiation medium (Dmed)]. After incubation, we assessed culture-induced changes on viability markers, specific cell type markers and we assessed the metabolic activity of enterocytes by measuring midazolam metabolite formation. We show that the adenosine triphosphate (ATP)/protein ratio of Emed-cultured hPCIS and morphology of both Emed- and Dmed-cultured hPCIS was improved compared to WME-cultured hPCIS. Emed-cultured hPCIS showed an increased expression of proliferation and stem cell markers, whereas Dmed-cultured hPCIS showed an increased expression of proliferation and enterocyte markers, along with increased midazolam metabolism. Using the Emed, the viability of hPCIS could be extended for up to 72 h, and proliferating stem cells remained preserved. Using Dmed, hPCS also remained viable for up to 72 h, and specifically rescued the metabolizing enterocytes during culture. In conclusion, by using two different organoid culture media, we could extend the hPCIS viability for up to 72 h of incubation and specifically steer stem cells or enterocytes towards their original function, metabolism, and proliferation, potentially allowing pharmacokinetic and toxicology studies beyond the 24 h timeframe. |
| Klíčová slova oddělená středníkem | Drug metabolism;Ex vivo model;Organoid medium;Viability;Human precision-cut intestinal slices |
| Stránka www, na které se nachází výsledek | https://verso.is.cuni.cz/pub/verso.fpl?fname=obd_publikace_handle&handle=dlXtF18sT- |
| DOI výsledku | 10.1007/s00204-022-03295-1 |
| Odkaz na údaje z výzkumu | - |
Údaje o výsledku v závislosti na druhu výsledku
| Název periodika | Archives of Toxicology |
|---|---|
| ISSN | 0340-5761 |
| e-ISSN | 1432-0738 |
| Svazek periodika | 96 |
| Číslo periodika v rámci uvedeného svazku | 6 |
| Stát vydavatele periodika | DE - Spolková republika Německo |
| Počet stran výsledku | 13 |
| Strana od-do | 1815-1827 |
| Kód UT WoS článku podle Web of Science | 000782739700001 |
| EID výsledku v databázi Scopus | 2-s2.0-85128232285 |
| Způsob publikování výsledku | A - Open Access |
| Předpokládaný termín zveřejnění plného textu výsledku | - |
Informace o všech výskytech výsledku v rámci detailu výsledku
| Dodáno MŠMT v roce 2023 | RIV/00216208:11150/22:10443156 v dodávce dat RIV23-MSM-11150___ předkladatelem Univerzita Karlova / Lékařská fakulta v Hradci Králové |
|---|---|
| Dodáno MŠMT v roce 2023 | RIV/00216208:11160/22:10443156 v dodávce dat RIV23-MSM-11160___ předkladatelem Univerzita Karlova / Farmaceutická fakulta v Hradci Králové |
Odkazy na výzkumné aktivity, při jejichž řešení výsledek vznikl
| Podpora / návaznosti | Institucionální podpora na rozvoj výzkumné organizace |
|---|