Zpět na hledání
| Identifikační kód | RIV/00216208:11160/21:10434309 |
|---|---|
| Název v anglickém jazyce | (E)-7-Ethylidene-lithocholic Acid (7-ELCA) Is a Potent Dual Farnesoid X Receptor (FXR) Antagonist and GPBAR1 Agonist Inhibiting FXR-Induced Gene Expression in Hepatocytes and Stimulating Glucagon-like Peptide-1 Secretion From Enteroendocrine Cells |
| Druh | J - Recenzovaný odborný článek (Jimp, Jsc a Jost) |
| Poddruh | J/A - Článek v odborném periodiku je obsažen v databázi Web of Science společností Thomson Reuters s příznakem „Article“, „Review“ nebo „Letter“ (Jimp) |
| Jazyk | eng - angličtina |
| Vědní obor | 30104 - Pharmacology and pharmacy |
| Rok uplatnění | 2021 |
| Kód důvěrnosti údajů | S - Úplné a pravdivé údaje o výsledku nepodléhající ochraně podle zvláštních právních předpisů. |
| Počet výskytů výsledku | 8 |
| Popis výsledku v anglickém jazyce | Bile acids (BAs) are key signaling steroidal molecules that regulate glucose, lipid, and energy homeostasis via interactions with the farnesoid X receptor (FXR) and G-protein bile acid receptor 1 (GPBAR1). Extensive medicinal chemistry modifications of the BA scaffold led to the discovery of potent selective or dual FXR and GPBAR1 agonists. Herein, we discovered 7-ethylidene-lithocholic acid (7-ELCA) as a novel combined FXR antagonist/GPBAR1 agonist (IC50 = 15 mu M/EC50 = 26 nM) with no off-target activation in a library of 7-alkyl substituted derivatives of BAs. 7-ELCA significantly suppressed the effect of the FXR agonist obeticholic acid in BSEP and SHP regulation in human hepatocytes. Importantly, 7-ELCA significantly stimulated the production of glucagon-like peptide-1 (GLP-1), an incretin with insulinotropic effect in postprandial glucose utilization, in intestinal enteroendocrine cells. We can suggest that 7-ELCA may be a prospective approach to the treatment of type II diabetes as the dual modulation of GPBAR1 and FXR has been supposed to be effective in the synergistic regulation of glucose homeostasis in the intestine. |
| Klíčová slova oddělená středníkem | metabolism;farnesoid X receptor;steroid;bile acids;G protein-coupled bile acid receptor 1 |
| Stránka www, na které se nachází výsledek | https://verso.is.cuni.cz/pub/verso.fpl?fname=obd_publikace_handle&handle=aDR5-cs8Lz |
| DOI výsledku | 10.3389/fphar.2021.713149 |
| Odkaz na údaje z výzkumu | - |
Údaje o výsledku v závislosti na druhu výsledku
| Název periodika | Frontiers in Pharmacology |
|---|---|
| ISSN | 1663-9812 |
| e-ISSN | - |
| Svazek periodika | 12 |
| Číslo periodika v rámci uvedeného svazku | August |
| Stát vydavatele periodika | CH - Švýcarská konfederace |
| Počet stran výsledku | 19 |
| Strana od-do | 713149 |
| Kód UT WoS článku podle Web of Science | 000698636000001 |
| EID výsledku v databázi Scopus | 2-s2.0-85114288594 |
| Způsob publikování výsledku | A - Open Access |
| Předpokládaný termín zveřejnění plného textu výsledku | - |
Informace o všech výskytech výsledku v rámci detailu výsledku
| Dodáno AV ČR v roce 2022 | RIV/61388963:_____/21:00545561 v dodávce dat RIV22-AV0-61388963 předkladatelem Ústav organické chemie a biochemie AV ČR, v. v. i. |
|---|---|
| Dodáno GA ČR v roce 2022 | RIV/00216208:11150/21:10434309 v dodávce dat RIV22-GA0-11150___ předkladatelem Univerzita Karlova / Lékařská fakulta v Hradci Králové |
| Dodáno GA ČR v roce 2022 | RIV/00216208:11160/21:10434309 v dodávce dat RIV22-GA0-11160___ předkladatelem Univerzita Karlova / Farmaceutická fakulta v Hradci Králové |
| Dodáno MŠMT v roce 2022 | RIV/00216208:11150/21:10434309 v dodávce dat RIV22-MSM-11150___ předkladatelem Univerzita Karlova / Lékařská fakulta v Hradci Králové |
| Dodáno MŠMT v roce 2022 | RIV/00216208:11310/21:10434309 v dodávce dat RIV22-MSM-11310___ předkladatelem Univerzita Karlova / Přírodovědecká fakulta |
| Dodáno MŠMT v roce 2022 | RIV/00216208:11160/21:10434309 v dodávce dat RIV22-MSM-11160___ předkladatelem Univerzita Karlova / Farmaceutická fakulta v Hradci Králové |
| Dodáno TA ČR v roce 2022 | RIV/00216208:11160/21:10434309 v dodávce dat RIV22-TA0-11160___ předkladatelem Univerzita Karlova / Farmaceutická fakulta v Hradci Králové |
| Dodáno TA ČR v roce 2022 | RIV/61388963:_____/21:00545561 v dodávce dat RIV22-TA0-61388963 předkladatelem Ústav organické chemie a biochemie AV ČR, v. v. i. |
Odkazy na výzkumné aktivity, při jejichž řešení výsledek vznikl
| Projekt podporovaný MŠMT v programu EF | EF18_069/0010046 - Předaplikační výzkum inovativních léčiv a medicínských technologií (2019 - 2022) |
|---|---|
| Projekt podporovaný GA ČR v programu GA | GA19-14497S - Nové terapeutické možnosti ovlivnění metabolismu triglyceridů, cholesterolu a žlučových kyselin prostřednictví ligandů lidského CAR receptoru (2019 - 2021) |
| Projekt podporovaný TA ČR v programu TN | TN01000013 - Personalizovaná medicína - diagnostika a terapie (2019 - 2020) |
| Podpora / návaznosti | Institucionální podpora na rozvoj výzkumné organizace Specifický výzkum na vysokých školách, poskytovatel MŠMT |