Zpět na hledání
| Identifikační kód | RIV/00216208:11160/21:10428059 |
|---|---|
| Název v anglickém jazyce | Structure-activity relationships of dually-acting acetylcholinesterase inhibitors derived from tacrine on N-methyl-D-Aspartate receptors |
| Druh | J - Recenzovaný odborný článek (Jimp, Jsc a Jost) |
| Poddruh | J/A - Článek v odborném periodiku je obsažen v databázi Web of Science společností Thomson Reuters s příznakem „Article“, „Review“ nebo „Letter“ (Jimp) |
| Jazyk | eng - angličtina |
| Vědní obor | 30104 - Pharmacology and pharmacy |
| Rok uplatnění | 2021 |
| Kód důvěrnosti údajů | S - Úplné a pravdivé údaje o výsledku nepodléhající ochraně podle zvláštních právních předpisů. |
| Počet výskytů výsledku | 13 |
| Popis výsledku v anglickém jazyce | Tacrine is a classic drug whose efficacy against neurodegenerative diseases is still shrouded in mystery. It seems that besides its inhibitory effect on cholinesterases, the clinical benefit is co-determined by NMDAR-antagonizing activity. Our previous data showed that the direct inhibitory effect of tacrine, as well as its 7-methoxy derivative (7-MEOTA), is ensured via a "foot-in-the-door" open-channel blockage, and that interestingly both tacrine and 7-MEOTA are slightly more potent at the GluN1/GluN2A receptors when compared with the GluN1/GluN2B receptors. Here, we report that in a series of 30 novel tacrine derivatives, designed for assessment of structure-activity relationship, blocking efficacy differs among different compounds and receptors using electrophysiology with HEK293 cells expressing the defined types of NMDARs. Selected compounds (4 and 5) potently inhibited both GluN1/GluN2A and GluN1/GluN2B receptors; other compounds (7 and 23) more effectively inhibited the GluN1/GluN2B receptors; or the GluN1/GluN2A receptors (21 and 28). QSAR study revealed statistically significant model for the data obtained for inhibition of GluN1/Glu2B at -60 mV expressed as IC50 values, and for relative inhibition of GluN1/Glu2A at +40 mV caused by a concentration of 100 mu M. The models can be utilized for a ligand-based virtual screening to detect potential candidates for inhibition of GluN1/Glu2A and/or GluN1/Glu2B subtypes. Using in vivo experiments in rats we observed that unlike MK-801, the tested novel compounds did not induce hyperlocomotion in open field, and also did not impair prepulse inhibition of startle response, suggesting minimal induction of psychotomimetic side effects. We conclude that tacrine derivatives are promising compounds since they are centrally available subtype-specific inhibitors of the NMDARs without detrimental behavioral side-effects. |
| Klíčová slova oddělená středníkem | Tacrine;in vivo;Pharmacology;Ion channel;Glutamate receptor;Electrophysiology;Acetylcholinesterase;QSAR |
| Stránka www, na které se nachází výsledek | https://verso.is.cuni.cz/pub/verso.fpl?fname=obd_publikace_handle&handle=cEz-DtJz8w |
| DOI výsledku | 10.1016/j.ejmech.2021.113434 |
| Odkaz na údaje z výzkumu | - |
Údaje o výsledku v závislosti na druhu výsledku
| Název periodika | European Journal of Medicinal Chemistry |
|---|---|
| ISSN | 0223-5234 |
| e-ISSN | - |
| Svazek periodika | 219 |
| Číslo periodika v rámci uvedeného svazku | July |
| Stát vydavatele periodika | FR - Francouzská republika |
| Počet stran výsledku | 16 |
| Strana od-do | 113434 |
| Kód UT WoS článku podle Web of Science | 000646945500020 |
| EID výsledku v databázi Scopus | 2-s2.0-85104312152 |
| Způsob publikování výsledku | A - Open Access |
| Předpokládaný termín zveřejnění plného textu výsledku | - |
Informace o všech výskytech výsledku v rámci detailu výsledku
| Dodáno AV ČR v roce 2022 | RIV/67985823:_____/21:00542659 v dodávce dat RIV22-AV0-67985823 předkladatelem Fyziologický ústav AV ČR, v. v. i. |
|---|---|
| Dodáno AV ČR v roce 2022 | RIV/68378041:_____/21:00551558 v dodávce dat RIV22-AV0-68378041 předkladatelem Ústav experimentální medicíny AV ČR, v. v. i. |
| Dodáno GA ČR v roce 2022 | RIV/00179906:_____/21:10428059 v dodávce dat RIV22-GA0-00179906 předkladatelem Fakultní nemocnice Hradec Králové |
| Dodáno GA ČR v roce 2022 | RIV/00023752:_____/21:43920590 v dodávce dat RIV22-GA0-00023752 předkladatelem Národní ústav duševního zdraví |
| Dodáno GA ČR v roce 2022 | RIV/68378041:_____/21:00551558 v dodávce dat RIV22-GA0-68378041 předkladatelem Ústav experimentální medicíny AV ČR, v. v. i. |
| Dodáno MO v roce 2022 | RIV/60162694:G44__/21:00557035 v dodávce dat RIV22-MO0-G44_____ předkladatelem Univerzita obrany / Fakulta vojenského zdravotnictví |
| Dodáno MŠMT v roce 2022 | RIV/00216224:14310/21:00122286 v dodávce dat RIV22-MSM-14310___ předkladatelem Masarykova univerzita / Přírodovědecká fakulta |
| Dodáno MŠMT v roce 2022 | RIV/00216208:11310/21:10428059 v dodávce dat RIV22-MSM-11310___ předkladatelem Univerzita Karlova / Přírodovědecká fakulta |
| Dodáno MŠMT v roce 2022 | RIV/00216208:11160/21:10428059 v dodávce dat RIV22-MSM-11160___ předkladatelem Univerzita Karlova / Farmaceutická fakulta v Hradci Králové |
| Dodáno MZ v roce 2022 | RIV/00159816:_____/21:00075244 v dodávce dat RIV22-MZ0-00159816 předkladatelem Fakultní nemocnice u sv. Anny v Brně |
| Dodáno MZ v roce 2022 | RIV/67985823:_____/21:00542659 v dodávce dat RIV22-MZ0-67985823 předkladatelem Fyziologický ústav AV ČR, v. v. i. |
| Dodáno MZ v roce 2022 | RIV/00023752:_____/21:43920590 v dodávce dat RIV22-MZ0-00023752 předkladatelem Národní ústav duševního zdraví |
| Dodáno TA ČR v roce 2022 | RIV/68378041:_____/21:00551558 v dodávce dat RIV22-TA0-68378041 předkladatelem Ústav experimentální medicíny AV ČR, v. v. i. |
Odkazy na výzkumné aktivity, při jejichž řešení výsledek vznikl
| Projekt podporovaný MZ v programu EF | EF16_025/0007444 - PharmaBrain (2018 - 2022) |
|---|---|
| Podpora / návaznosti | Institucionální podpora na rozvoj výzkumné organizace Specifický výzkum na vysokých školách, poskytovatel MŠMT |