Zpět na hledání
| Identifikační kód | RIV/00216208:11160/20:10417950 |
|---|---|
| Název v anglickém jazyce | Dynamics of Tryptophan Metabolic Pathways in Human Placenta and Placental-Derived Cells: Effect of Gestation Age and Trophoblast Differentiation |
| Druh | J - Recenzovaný odborný článek (Jimp, Jsc a Jost) |
| Poddruh | J/A - Článek v odborném periodiku je obsažen v databázi Web of Science společností Thomson Reuters s příznakem „Article“, „Review“ nebo „Letter“ (Jimp) |
| Jazyk | eng - angličtina |
| Vědní obor | 30104 - Pharmacology and pharmacy |
| Rok uplatnění | 2020 |
| Kód důvěrnosti údajů | S - Úplné a pravdivé údaje o výsledku nepodléhající ochraně podle zvláštních právních předpisů. |
| Počet výskytů výsledku | 2 |
| Popis výsledku v anglickém jazyce | L-Tryptophan is an essential amino acid and a precursor of several physiologically active metabolites. In the placenta, the serotonin and kynurenine metabolic pathways of tryptophan metabolism have been identified, giving rise to various molecules of neuroactive or immunoprotective properties, such as serotonin, melatonin, kynurenine, kynurenic acid, or quinolinic acid. Current literature suggests that optimal levels of these molecules in the fetoplacental unit are crucial for proper placenta functions, fetal development and programming. Placenta is a unique endocrine organ that, being equipped with a battery of biotransformation enzymes and transporters, precisely orchestrates homeostasis of tryptophan metabolic pathways. However, because pregnancy is a dynamic process and placental/fetal needs are continuously changing throughout gestation, placenta must adapt to these changes and ensure proper communication in the feto-placental unit. Therefore, in this study we investigated alterations of placental tryptophan metabolic pathways throughout gestation. Quantitative polymerase chain reaction (PCR) analysis of 21 selected genes was carried out in first trimester (n= 13) and term (n= 32) placentas. Heatmap analysis with hierarchical clustering revealed differential gene expression of serotonin and kynurenine pathways across gestation. Subsequently, digital droplet PCR, Western blot, and functional analyses of the rate-limiting enzymes suggest preferential serotonin synthesis early in pregnancy with a switch to kynurenine production toward term. Correspondingly, increased function and/or protein expression of serotonin degrading enzyme and transporters at term indicates efficient placental uptake and metabolic degradation of serotonin. Lastly, gene expression analysis in choriocarcinoma-derived cell lines (BeWo, BeWo b30, JEG-3) revealed dissimilar expression patterns and divergent effect of syncytialization compared to primary trophoblast cells isolated from human term placentas; these findings show that the commonly usedin vitroplacental models are not suitable to study placental handling of tryptophan. Altogether, our data provide the first comprehensive evidence of changes in placental homeostasis of tryptophan and its metabolites as a function of gestational age, which is critical for proper placental function and fetal development. |
| Klíčová slova oddělená středníkem | serotonin pathway;kynurenine pathway;placenta-brain axis;tryptophan metabolism;trophoblast;fetal programming |
| Stránka www, na které se nachází výsledek | https://verso.is.cuni.cz/pub/verso.fpl?fname=obd_publikace_handle&handle=VEm19W.yJ1 |
| DOI výsledku | 10.3389/fcell.2020.574034 |
| Odkaz na údaje z výzkumu | - |
Údaje o výsledku v závislosti na druhu výsledku
| Název periodika | Frontiers in Cell and Developmental Biology |
|---|---|
| ISSN | 2296-634X |
| e-ISSN | - |
| Svazek periodika | 8 |
| Číslo periodika v rámci uvedeného svazku | September |
| Stát vydavatele periodika | CH - Švýcarská konfederace |
| Počet stran výsledku | 15 |
| Strana od-do | 574034 |
| Kód UT WoS článku podle Web of Science | 000576468100001 |
| EID výsledku v databázi Scopus | 2-s2.0-85091897667 |
| Způsob publikování výsledku | A - Open Access |
| Předpokládaný termín zveřejnění plného textu výsledku | - |
Informace o všech výskytech výsledku v rámci detailu výsledku
| Dodáno GA ČR v roce 2021 | RIV/00216208:11160/20:10417950 v dodávce dat RIV21-GA0-11160___/01:1 předkladatelem Univerzita Karlova / Farmaceutická fakulta v Hradci Králové |
|---|---|
| Dodáno MŠMT v roce 2021 | RIV/00216208:11160/20:10417950 v dodávce dat RIV21-MSM-11160___/01:1 předkladatelem Univerzita Karlova / Farmaceutická fakulta v Hradci Králové |
Odkazy na výzkumné aktivity, při jejichž řešení výsledek vznikl
| Projekt podporovaný MŠMT v programu EF | EF16_019/0000841 - Zvýšení účinnosti a bezpečnosti léčiv a nutraceutik: moderní metody - nové výzvy (2018 - 2022) |
|---|---|
| Projekt podporovaný GA ČR v programu GA | GA20-13017S - Antidepresiva v těhotenství; vliv na placentární transport a metabolismus serotoninu (2020 - 2022) |
| Podpora / návaznosti | Institucionální podpora na rozvoj výzkumné organizace Specifický výzkum na vysokých školách, poskytovatel MŠMT |