Zpět na hledání
| Identifikační kód | RIV/00216208:11160/20:10417655 |
|---|---|
| Název v anglickém jazyce | Clearance of senescent cells during cardiac ischemia-reperfusion injury improves recovery |
| Druh | J - Recenzovaný odborný článek (Jimp, Jsc a Jost) |
| Poddruh | J/A - Článek v odborném periodiku je obsažen v databázi Web of Science společností Thomson Reuters s příznakem „Article“, „Review“ nebo „Letter“ (Jimp) |
| Jazyk | eng - angličtina |
| Vědní obor | 30104 - Pharmacology and pharmacy |
| Rok uplatnění | 2020 |
| Kód důvěrnosti údajů | S - Úplné a pravdivé údaje o výsledku nepodléhající ochraně podle zvláštních právních předpisů. |
| Počet výskytů výsledku | 1 |
| Popis výsledku v anglickém jazyce | A key component of cardiac ischemia-reperfusion injury (IRI) is the increased generation of reactive oxygen species, leading to enhanced inflammation and tissue dysfunction in patients following intervention for myocardial infarction. In this study, we hypothesized that oxidative stress, due to ischemia-reperfusion, induces senescence which contributes to the pathophysiology of cardiac IRI. We demonstrate that IRI induces cellular senescence in both cardiomyocytes and interstitial cell populations and treatment with the senolytic drug navitoclax after ischemia-reperfusion improves left ventricular function, increases myocardial vascularization, and decreases scar size. SWATH-MS-based proteomics revealed that biological processes associated with fibrosis and inflammation that were increased following ischemia-reperfusion were attenuated upon senescent cell clearance. Furthermore, navitoclax treatment reduced the expression of pro-inflammatory, profibrotic, and anti-angiogenic cytokines, including interferon gamma-induced protein-10, TGF-beta 3, interleukin-11, interleukin-16, and fractalkine. Our study provides proof-of-concept evidence that cellular senescence contributes to impaired heart function and adverse remodeling following cardiac ischemia-reperfusion. We also establish that post-IRI the SASP plays a considerable role in the inflammatory response. Subsequently, senolytic treatment, at a clinically feasible time-point, attenuates multiple components of this response and improves clinically important parameters. Thus, cellular senescence represents a potential novel therapeutic avenue to improve patient outcomes following cardiac ischemia-reperfusion. |
| Klíčová slova oddělená středníkem | senolytic drugs;senescence;remodeling;ischemia-reperfusion;cardiac |
| Stránka www, na které se nachází výsledek | https://verso.is.cuni.cz/pub/verso.fpl?fname=obd_publikace_handle&handle=hef5h.SjZj |
| DOI výsledku | 10.1111/acel.13249 |
| Odkaz na údaje z výzkumu | - |
Údaje o výsledku v závislosti na druhu výsledku
| Název periodika | Aging Cell |
|---|---|
| ISSN | 1474-9718 |
| e-ISSN | - |
| Svazek periodika | 19 |
| Číslo periodika v rámci uvedeného svazku | 10 |
| Stát vydavatele periodika | GB - Spojené království Velké Británie a Severního Irska |
| Počet stran výsledku | 15 |
| Strana od-do | e13249 |
| Kód UT WoS článku podle Web of Science | 000573491700001 |
| EID výsledku v databázi Scopus | 2-s2.0-85091685439 |
| Způsob publikování výsledku | A - Open Access |
| Předpokládaný termín zveřejnění plného textu výsledku | - |
Informace o všech výskytech výsledku v rámci detailu výsledku
| Dodáno MŠMT v roce 2021 | RIV/00216208:11160/20:10417655 v dodávce dat RIV21-MSM-11160___/01:1 předkladatelem Univerzita Karlova / Farmaceutická fakulta v Hradci Králové |
|---|
Odkazy na výzkumné aktivity, při jejichž řešení výsledek vznikl
| Podpora / návaznosti | Institucionální podpora na rozvoj výzkumné organizace |
|---|